BMS/Exelixis Combination Therapy Opdivo+Cabometyx Shows Significant Survival Benefit!

Bristol-Myers Squibb (BMS) i njegov partner Exelixis nedavno su objavili anti-PD-1 terapiju Opdivo (nivolumab) u kombinaciji sa ciljanim lijekom protiv kancera Cabometyx (cabozantinib) na Virtualnoj konferenciji European Society of Medical Oncology (ESMO) 2020 Rezultati pivotalne faze III CheckMate-9ER ispitivanja za karcinom bubrega stanica (RCC).

Rezultati pokazuju da u bolesnika sa uznapredovalim RCC-om koji prethodno nisu primili liječenje, u odnosu na prvolinijski standardni lijek za njegu Sutent (sunitinib, Inhibitor tirozin kinaze, koji je razvio Pfizer), režim "imunizacije + ciljanje" Opdivo + Cabometyx je u svim krajnja tačkama važenja pokazalo značajno poboljšanje, uključujući ukupno preživljavanje (OS), preživljavanje bez progresija (PFS), stopa objektivnog odgovora (ORR) i trajanje odgovora (DOR).

Specifični podaci su: (1) U smislu OS-a, opdivo+Cabometyx grupa je imala znatno manji rizik od smrti za 40% u odnosu na grupu Sutent (HR=0,60; 98,89%CI: 0,40-0,89; p=0,0010). Medijan OS dvije grupe nije dostigao. (2) U pogledu PFS-a, primarne tačke završetka studije, grupa Opdivo+Cabometyx se udvostručila u odnosu na grupu Sutent (medijan PFS: 16,6 mjeseci naspram 8,3 mjeseca; HR=0,51; 95%CI: 0,41-0,64; P<0.0001) .="" (3)="" in="" terms="" of="" orr,="" the="" opdivo+cabometyx="" group="" is="" twice="" that="" of="" the="" sutent="" group="" (56%="" vs="" 27%),="" and="" the="" complete="" response="" rate="" (cr)="" is="" higher="" (8%="" vs="" 5%).="" (4)="" in="" terms="" of="" dor,="" the="" opdivo+cabometyx="" group="" was="" longer="" than="" the="" sutent="" group="" (median="" dor:="" 20.2="" months="" vs="" 11.5="" months).="" it="" is="" worth="" mentioning="" that="" all="" these="" key="" efficacy="" results="" are="" consistent="" in="" the="" pre-designated="" international="" metastatic="" renal="" cancer="" database="" consortium="" (imdc)="" risk="" and="" pd-l1="">

U studiji, kombinacija Opdivo i Cabometyx je dobro tolerirana, odražavajući poznatu sigurnost imunoterapije i inhibitora tirozin kinaze (TKI) u prvom redu liječenja naprednog RCC. Prema Nacionalnoj procjeni funkcije za liječenje raka (NCCN-FACT) indeksa simptoma bubrega 19 (FKSI-19) u većini vremena, pacijenti liječe Opdivo+Cabometyx imali su kvalitet života povezan sa zdravljem znatno bolji od onih liječenih sutentom.

Na osnovu rezultata ove studije, BMS i Exelixisov partner ipsen su dostavljene Opdivo i Cabometyx class II zahtjeve za promjenu Evropskoj agenciji za lijekove (EMA). EMA je 12. septembra potvrdila prijavu za promjenu tipa II, potvrdila da su dodana dokumenta završena, i pokrenula proces centraliziranog pregleda EMA- e. Osim toga, BMS i Exelixis su nedavno završili svoje odgovarajuće aplikacije na us FDA.

Dr. Nick Botwood, interim director of BMS Oncology Development, izjavio je: "Ovi podaci su još jedan primjer kombinacijske terapije zasnovane na imunoterapiji koja značenjem proširuje opstanak naprednih pacijenata s rakom i konsultira naš tradicionalni potencijal u genitourinarnom polju. Opdivo je prvi koji je odobren. Kao inhibitor imunoloљke punktove za drugolinijaљko leиenje uznapredovalog RCC- a; nakon toga, Opdivo+Yervoy je bila prva dualna imunoterapija odobrena za prvolinijsku terapiju određenih bolesnika sa uznapredovalom RCC. Sa CheckMate-9ER studijom koja postiže jake rezultate, nadamo se da ćemo donijeti vrlo učinkovitu kombiniranu terapiju Opdiva i Cabometyxa pacijentima sa naprednim RCC."

Karcinom bubrega (RCC) je najčešće vrsta raka bubrega kod odraslih, što uzrokuje više od 140.000 smrti širom svijeta svake godine. Incidencija RCC kod muškaraca je otprilike duplo veća od žene, sa najvećim incidencijama u Sjevernoj Americi i Evropi. Globalno, stopa preživljavanja od 5 godina za pacijente s dijagnozom metastata ili uznapredovalim rakom bubrega je samo 12,1%. U posljednjih nekoliko godina, iako je ostvaren neki napredak liječenja, dodatne mogućnosti liječenja su još uvijek potrebni da bi se produžilo preživljavanje.

Rezultati CheckMate-9ER studije jasno dokazuju da je Opdivo i Cabometyx "imuni + ciljani" program kombiniranog liječenja za prvolinijsko liječenje bolesnika s uznapredovalim ili metastatnim RCC-om u ključnim pokazateljima učinka preživljavanja bez progresija (PFS) i sveukupnog preživljavanja (OS) Klinički značajnog poboljšanja. Osim toga, kombinacija Opdiva i Cabometyxa ima dobru sigurnost. Ako bude odobrena, Opdivo i Cabometyx "imuno + ciljanje" kombinacija će pružiti važno, novo prvolinijsko liječenje za bolesnike sa uznapredovalim ili metastatnim karcinomom bubrega (RCC) koji prethodno nisu primili liječenje.

Aktivni farmaceutski sastojak Cabometyxa je kabozantinib, koji je inhibitor tirozin kinaze (TKI) koji ima anti-tumorski efekt ciljajući putove signalizacije MET, VEGFR2 i RET. Može ubiti tumorske ćelije, smanjiti metastazu i inhibiciju krvnih sudova. Generiši. U Sjedinjenim Državama, Evropskoj uniji, Japanu i drugim zemljama i regionima u svijetu, Cabometyx je odobren za liječenje bolesnika sa uznapredovalim karcinomom bubrega (RCC) i hepatocellularnim karcinomom (HCC) bolesnika koji su prethodno primili sorafenib (sorafenib).

Opdivo je programirani inhibitor imuno-punkta smrt-1 (PD-1) dizajniran da jedinstveno koristi svoj imuni sistem tela da pomogne u vraćanju anti-tumorskog imuniteta blokirajući interakciju između PD-1 i njegovog ligandskog odgovora. Opdivo je prvi odobren u Japanu u julu 2014. godine i prva je imunoterapija PD-1 odobrena širom svijeta. Trenutno je Opdivo postao važna opcija liječenja za razne rakove.

Za liječenje karcinoma bubrega ćelija (RCC), Opdivo je odobrio indikacije: (1) za bolesnike sa uznapredovalim RCC-om koji su prethodno primili anti-angiogenezu terapiju; (2) u kombinaciji sa Yervoy (ipilimumab, ipilimumab, Anti-CTLA-4 monoklonsko protutijelo) prvolinijskom obradom bolesnika s srednjim ili visoko riskantnim naprednim RCC.