Johnson & Johnson Imbruvica (ibrutinib) Combined With Rituximab For The First-line Treatment Of CLL Has BeenPproved by The European Union!

Janssen Pharmaceuticals iz Johnson & Johnsona (JNJ) nedavno je objavio da je Evropska komisija (EK) odobrila Imbruvicu (ibrutinib), u kombinaciji sa rituksimabom (rituksimab), kao prvolinijsko liječenje odraslih bolesnika s kroničnom limfocitnom leukemijom (CLL). Odobrenje je zasnovano na rezultatima studije faze III E1912 (NCT02048813). Podaci pokazuju da je kod bolesnika s CLL -om ≤70 godina starosti koji prethodno nisu primili liječenje, režim kemoterapije (fludarabin + ciklofosfamid + rituksimab u usporedbi s FCR), imbruvica+rituksimab režim (IR) značajno produžio preživljavanje bez progrecije (PFS).

U aprilu ove godine Imbruvica je odobrena od strane SAD FDA za prvolinijsko liječenje CLL-a ili malog limfocita (SLL) u odraslih bolesnika s rituksimabom. Ova prekretnica označava 11. odobrenje FDA za Imbruvicu u 6 različitih područja bolesti i 6. odobrenje za liječenje CLL-a od prvog odobrenja u 2013. CLL je najčešće vrsta leukemije u odrasloj populaciji.

Historijski gledano, među CLL pacijentima koji prethodno nisu primili liječenje, upotreba FCR hemoterapije je uvijek bila prvolinijski standard liječenja. IR je plan kombiniranog liječenja bez hemoterapije koji može produžiti period remisije i smanjiti nuspojave povezane s hemoterapijom. IR program će pružiti važnu novu opciju za prvolinijski tretman CLL-a.

Imbruvica je pionirski Bruton-ov inhibitor tirozin kinaze (BTK) koji se uzima oralno jednom dnevno. Zajedno su ga razvili i komercijalizirali Pharmacyclics, kompanija AbbVie, i Janssen Biotechnology, johnson & Johnson company. Imbruvica je do danas korištena za liječenje više od 200.000 pacijenata širom svijeta u odobrenim indikacijama.

U E1912 studiji je evaluirano ukupno 529 bolesnika s CLL -om ≤70 godina starosti koji prethodno nisu primili liječenje. U ispitivanju, ovi pacijenti su bili nasumično podijeljeni u 2 grupe: (1) Grupa IR režima (n=354) primila je 6 ciklusa liječenja Imbruvica+rituksimabom, a slijedi imbruvica monoterapija do progrecije bolesti ili neprihvatljivih oksikoze; (2) FcR regimen grupa (n=175) dobila je 6 ciklusa fcr režima liječenja. Primarni cilj istraživanja je preživljavanje bez progresije (PFS), a sekundarna ciljna tačka je ukupno preživljavanje (OS).

Uz medijan praćenja od 37 mjeseci, IR grupa je imala duži PFS: stopa preživljavanja bez progresija bila je 88% u IR skupini i 75% u skupini FCR (HR=0,34, 95%CI: 0,22-0,52, p<0.0001). in="" addition,="" the="" ir="" group="" also="" showed="" significant="" advantages="" in="" os.="" the="" main="" findings="" have="" previously="" been="" published="" in="" the="" new="" england="" journal="" of="" medicine="" (nejm).="" the="" results="" of="" the="" 4-year="" follow-up="" were="" announced="" at="" the="" 2019="" american="" society="" of="" hematology="" (ash)="" annual="" meeting,="" maintaining="" the="" initial="" treatment="" benefits.="" with="" a="" median="" follow-up="" of="" 48="" months,="" compared="" with="" the="" fcr="" regimen="" group,="" the="" ir="" regimen="" group="" showed="" sustained="" excellent="" pfs="" benefits="" (hr="0.39[95%CI:0.26-0.57],"><0.0001), and="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" 61="" %.="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" fcr="" regimen="" group,="" the="" ir="" regimen="" group="" showed="" sustained="" excellent="" os="" benefits="" (hr="0.34;" 95%ci:="" 0.15-0.79;="" p="0.009)" and="" a="" 66%="" reduction="" in="" the="" risk="" of="">

Dr. Craig Tendler, potpredsjednik onkološkog kliničkog razvoja i globalnih medicinskih poslova, Janssen Research and Development, izjavio je: "Imbruvica je najsveobuhvatniji inhibitor BTK do sada. Ima najduže vrijeme pracenja među 8 pozitivnih ispitivanja faze 3 CLL i prepoznaje se kao CLL. Važan napredak u liječenju pacijenata. Ova najnovija prekretnica ističe našu predanost punom potencijalu Imbruvice i razvoju programa koji mogu promijeniti značenje CLL dijagnoze za pacijente u budućnosti."

11 indikacija za 6 bolesti: prodaja će u 2020. dostići 6,8 milijardi dolara, a 2026. godine 10,7 milijardi us$.

Imbruvica je malo-molekulski lijek koji se uzima oralno jednom dnevno. On igra anti-rak efekt blokirajući Bruton's tirozin kinaza (BTK) potrebna za proliferaciju stanica raka i metastazu. BTK je ključna molekula signala u kompleksu signalnih receptora B ćelija, i igra važnu ulogu u opstanku i metastazi malignih B ćelija i drugih ozbiljnih debilitajućih bolesti.

Imbruvica može blokirati signalne puteve koji posreduju u nekontroliranom proliferaciji i širenju B ćelija, pomoći u ubijanju i smanjenju broja ćelija raka, te odgoditi napredovanje raka. U kliničkim ispitivanjima, terapije jednim lijekom i kombinacijom pokazale su snažnu učink protiv širokog spektra hematoloških malignih bolesti.

Od svog lansiranja 2013. Imbruvica je dobila 11 odobrenja FDA za ukupno 6 bolesti uključujući 5 karcinoma krvi B-stanica i kroničnu bolest graft-naspram domaćina (cGVHD): kronične bolesti sa ili bez 17p mutacije brisanju (del17p) Limfocitne leukemije (CLL), male limfocitne Limfom (SLL) sa ili bez 17p mutacije brisenja (del17p), Waldenstrom makroglobulinemija (WM), prethodno liječenog limfoma mantle ćelija (MCL), marginalne zone limfoma (MZL) koji zahteva sistemsko liječenje i dobio je najmanje jednu terapiju protiv CD20 , hronična bolest graft-naspram domaćina (cGVHD) koja je propala jedna ili više sistemskih terapija.

Trenutno AbbVie i Johnson & Johnson napreduju u ogromnom projektu razvoja kliničkog tumora Imbruvica. Industrija je vrlo optimistična u vezi sa poslovnim izgledima Imbruvice. U januaru ove godine članak (Top prognoze proizvoda za 2020. godinu) objavljen u vrhunskom međunarodnom časopisu "Nature-Drug Discovery Review" predvidio je da će globalna prodaja Imbruvice u 2020. dostići 6,818 milijardi dolara. Organizacija za istraživanje farmaceutskog tržišta EvaluatePharma objavila je izvještaj o prognozi krajem juna. Neprekidnim prodorom na tržište i kontinuiranim povećanjem indikacija, prodaja Imbruvice u 2026. godini dostići će 10,722 milijarde američkih dolara i tako postati peta najprodaja droga na svijetu.