Bristol-Myers Opdivo odobrio je američka FDA: bez obzira kako je PD-L1, to značajno produžava vrijeme preživljavanja!

Bristol-Myers Squibb (BMS) nedavno je objavio da je američka uprava za hranu i drogu (FDA) odobrila anti-PD-1 terapiju Opdivo (zajedničko ime: nivolumab) za nove naznake za liječenje prethodno prihvaćene fluopilrimidine i platinaste kao pacijenti sa neistim, naprednim, preusmjeren, ili metastatički osinjalno ljigava ćelija-karcinoma (ESCC) čija bolest napreduje nakon osnovne hemoterapije.

Posebno je vrijedno spomena da je Opdivo prva terapija tumora odobrena za navemenu populaciju iz ESCC-a, bez obzira na nivo PD-L1 izraza. Prije ove naznake, FDA je odobrio prioritetnu kritiku. Klinički podaci pokazuju da Opdivo prolongovi sveukupni opstanak u poređenju sa hemoterapijom, i da korist ne zavisi od statusa PD-L1 izražavanja. Pacijenti sa naprednim ezofagealnom ćelijski karcinoma imaju loše prognoze i opcije liječenja su vrlo ograničene. To odobrenje omogućit će važnu mogućnost liječenja za pacijente ESCC-a, produžavanje preživljavanja i unaprjeđivanje kvaliteta života.

Ovo odobravanje je zasnovano na rezultatima faze III-3 (ONO-4538-24/CA209-473; NCT02569242) studija. Podaci pokazuju da je Opdivo pokazao bolje rezultate sveukupnog opstanka (OS) u poređenju sa oporezurom kemoterapijom (docetaxel ili paclitakelom koji su odabrali istraživači) (HR = 0.77; 95% CI: 0.62-0.96; p = 0.0189). Srednji os u grupi za kemoterapiju oporejane je 8,4 mjeseci (95% ci: 7,2-9.9), dok su srednji os u Opdivo grupi za tretman postigli 10,9 mjeseci (95% ci: 9.2-13.3), bez obzira na PD-L1 koji je nivo izražavanja.

Adam Lenkowsky, Generalni menadžer i direktor onkologije u Bristolu-Myers Squibb, imunologija, kardiovaskularni, izjavio je: "mnogim slučajevima raka jednjaka se dijagnosticira u naprednoj fazi, u kojoj će bolest možda imati značajnog utjecaja na zdravlje pacijenta. Jednom kada su napredni pacijenti sa prostolim karcinoma sve gori, a opcije liječenja su vrlo ograničene. Odobrenje Opdivo će obezbijediti novi plan liječenja za pacijente s naprednom lijednom ćelijski karcinoma u prethodno liječenje, bez obzira na nivo PD-L1 izražavanja. Ovo odražava naše opredijeljeni za pružanje novih opcija da se ispune nesretne medicinske potrebe pacijenata i omogućuju nam da dalje razumijemo puni potencijal imunoterapije za probne tumore.

. "

ATRAKCIJA-3 je multicentriv, nasumičan, otvoreni etiketa, globalna studija provedena u pacijentima sa neponovljenom naprednom ili povratkom ESCC-a koji su prelomni ili netolerantni na kombinaciju na kombinaciji sa kombinacijom i platinastom drogom. Efikasnost i sigurnost u Opdivo u odnosu na hemoterapiju (docetaxel ili pacel). Pacijent se uglavnom desio u Aziji, a do 96% pacijenata u dvije grupe liječenja bilo je iz Azije. U radnoj sobi, pacijenti su primili tretman dok se bolest pogoršala ili neprihvatljiva toksičnost. Primarni krajnji cilj te studije bio je sveukupni opstanak (OS), a sekundarni na kraju su bili uključeni u sveukupnu stopu reakcije na istražitelje (ORR), za progresivno preživljavanje (PFS), stopu kontrole bolesti (DCR), trajanje reakcije (DOR), i sigurnosni seks. Istraživanje je sponzorirano od strane Bristol-Myers Squibb ' s Opdivo partner ono farma.

Rezultati su pokazali da je ta studija dostigla osnovni krajnji cilj os-a: u poređenju s grupom kemoterapije, Opdivo za tretman u kojima je prikazan statistički značajan napredak u OS-u i smanjenje rizika od 23% u riziku od smrti (HR = 0.77, 95% ci: 0.62-0.96, p = 0.0189), srednji os je produžen za 2,5 mjeseci (10,9 mjeseci [95% ci: 9.2-13.3] naspram 8,4 mjeseci [95% ci : 7,2-9.9]). 12-mjesečna i 18-mjesečna stopa preživljavanja (OS kamate) Opdivo grupe za liječenje bile su 47% (95% CI: 40-54) i 31% (95% CI-24-37), a grupa kemoterapije bila je 34% (95% CI: 28-41) i 21% (95% CI: 15-27). Bez obzira na to da li je na L1-ovom nivou bio tumor policije, Opdivo je dobrobit za opstanak. Istraživačku analizu izvještaja pacijenata pokazuje da su pacijenti koji primaju Opdivo postigli značajan sveukupni napredak u kvalitetu života u poređenju sa hemoterapijom.

U smislu ORR-a, Opdivo tretman i grupa kemoterapije bili su 19% (95% CI: 14-26) i 22% (95% CI: 15-29). Međutim, studija je pokazala da je Opdivo značajno produženo trajanje srednji reakcije u poređenju sa hemoterapijom (DOR: 6,9 mjeseci [95% ci: 5,4-11.1] naspram 3,9 mjeseci [95% ci: 2,8-4,2]). U vrijeme kada je data isključena, 7 pacijenata u Opdivo lečenju je ostalo u remisiji, a dva pacijenta u grupi kemoterapije. U smislu preživljavanja bez napretka (PFS), nije bilo značajne razlike između grupe Opdivo tretman i grupe kemoterapije (HR = 1.08 [95% CI: 0.87-1.34]).

U ovoj studiji, sigurnost Opdivo je dosljedna sa prethodnim studijama provedenom u ESCC i drugim solidnom tumori. U poređenju s kemoterapijom, Opdivo nepovoljne događaje koji se odnose na liječenje (TRAE) su manje. Učestalost TREA u bilo kojoj ocjena pacijenata s Opdivo je 60%, a 95% pacijenata sa hemoterapijom. Učestalost ocjene 3 ili 4. TREA bila je niža u Opdivo-grupi za liječenje nego u grupi kemoterapije (18% naspram 63%), a omjer pacijenata koji su iskusili TREA nenastavak bio je isti u obje grupe (oba 9%).

Rak jednjaka je sedmi najčešćeg raka na svijetu i šesti vodeći uzrok smrti raka. Petogodišnji relativni stopu preživljavanja pacijenata sa metastatičkim bolestima je 8% ili niže. Dva najčešće vrste raka jednjaka su iskrivljena ćelija karcinoma i adenkarcinoma, koja se računa za oko 90% i 10% svih kancera jednjaka.

Procjenjuje se da je svake godine dijagnosticiran 572.000 novih predmeta, a oko 500.000 ljudi umire od raka jednjaka. Većini slučajeva dijagnosticiran je napredna bolest, koja bi trebala utjecati na pacijentov dnevni život, uključujući i dijetalne kapacitete. Azija ima najveću prisutnost raka jednjaka, sa 444.000 slučajeva dijagnosticirane svake godine, što je za 80% slučajeva raka jednjaka u svijetu.

To je vrijedno spomenuti da na kraju jula 2019, Merck-ova PD tumora imunoterapija Keytruda (Kerida, uobičajeno ime: pembrolizumab, pablizumab) je odobrila američka FDA za liječenje PD-L1 pozitivan, nesigurni, oboljeli mobilni karcinoma (ESCC), posebno: tumori se izražavaju PD-L1 (kombinirana pozitivna ocjena [CPS] ≥ 10) utvrđena od strane FDA odobrene testne metode, ponovno se prenosi zaraza nakon što je dobila jednu ili više sistemskih terapija , lokalni pacijenti s naprednom ili metastatikom ESCC. Keytruda je prva anti-PD-1 terapija odobrena za liječenje pacijenata sa resadašnjim lokalno naprednim ili metastatom ESCC (tumor koji izražava PD-L1, CPS ≥ 10).

To odobrenje zasnovano je na podacima dvije kliničke studije, ključne NOTE-181 (NCT02564263) i ključne NOTE-180 (NCT02559687). Podaci iz ključne NOTE-181 pokazuju da među pacijentima sa ESCC tumori izražavaju PD-L1 (CPS ≥ 10), Keytruda-tretirani pacijenti pokazali su poboljšanje osa (median OS: 10,3 mjeseci [95% CI: 7.0-13.5] naspram 6,7 mjeseci [95% CI: 4.8-8.6]; HR = 0.64 [95% CI: 0.46-0.90]). Podaci iz ključne NOTE-180 su pokazali da među pacijentima od 35 ESCC-a čiji tumori ekspresni PD-L1 (CPS ≥ 10), ORR je bio 20% (95% CI: 8,0, 37,0). Među 7 pacijenata sa remisijom, 4,2 DOR je bio na 25.1 +. 71% pacijenata (5 predmeta) imalo je DOR ≥ 6 mjeseci, a 57% pacijenata (3 predmeta) imalo je DOR ≥ 12 mjeseci.