Sanofi CD38, Sarclisa, kombiniranu terapiju 3, klinički, značajno produženi opstanak, i postigao duboko olakšanje!

Sanofi je nedavno najavio pozitivne rezultate kliničkog testiranja u fazi CD38-a ikema (isatuximab) za liječenje povratnog i/ili refraktornog višestrukog mieloma (mm). Rezultati pokazuju da se u poređenju s carfilzomibom (Kyprolis®) + Dexamethasone (KD), Sarclisa + carfilzomib + Dexamethasone (S-KD) se značajno smanjuje rizik od napretka u progresiji i smrti za 47%. U njemu se također prikazuje klinički značajan duboki olakšanje (mala preostala bolest [MRD] negativne stope: 29,6% naspram 13%).

IKEMA (NCT03275285) je nasumiizirana, multicentrika, klinička faza 3-a u prvoj fazi otvaranja 302 pacijenata sa povratkom i/ili prelomnim višestrukim mielom (MM) u 69 kliničkih centara u 16 zemalja. Pacijent je prethodno dobio 1-3 anti-myeloma terapije. Tokom suđenja, Sarclisa je bio intravenozno ubrizganom na dozu od 10 mg/kg, jednom sedmično u četiri sedmice, a zatim je Ubrizgano svaki drugi tjedan. Carfilzomib je bio na 20/56 mg/M2 dva puta tjedno. Standardna doza je korištena tokom tretmana Dexamethasone. Primarni krajnji cilj suđenja IKEMI je bez napretka (PFS). Sekundarni krajnji nalazi uključuju stopu reakcije (ORR), dobar djelimični odgovor ili bolji odgovor (≥ VGPR), minimalnu preostalu bolest (MRD), potpunu stopu odgovora (CR), sveukupni opstanak (OS) i sigurnost.

12. maja ove godine, Sanofi je najavio da je suđenje u IKEMI došlo do svog primarnog kraja u prvoj pretplanirana srednjoročna analiza: u poređenju s standardnim planom za njegu KD, trodimenzionalni režim Sarclise + carfilzomib + Dexamethasone (S-KD) značajno produgi PFS, značajno smanjuju rizik za progresije i smrt.

Detaljni podaci objavljeni ovog puta pokazuju da u poređenju sa grupom KD-a (n = 123), S-KD grupe (n = 179) smanjila je rizik od napretka ili smrti od 47% (HR = 0.531, 99% CI: 0.318-0.889, p = 0,0007), PFS značajno produženi (median PFS) nije dosegne protiv 19,15 mjeseca). U poređenju s KD-om, S-KD režim je pokazao dosljedni efekat liječenja u više podgrupa.

Sekundarna završna tačka: nije bilo statisticke značajne razlike u ORR između grupe S-KD-a i grupacije KD (86,6% naspram 82,9%; p = 0.1930). Kompletan procenat remisije (CR) bio je 39,7% u S-KD grupi i 27,6% u grupi KD. VGPR grupa S-KD je bila 72,6%, a grupa KD-a bila je 56,1%. G-d-negativna kompletna brzina remisije u s-KD grupi bila je 29,6%, a to u grupi KD je bilo 13%, ukazujući da skoro 30% pacijenata u s-KD grupi nije moglo otkriti više ćelija mieloma na 1/100000 osjetljivosti koristeći sekvenciranje naredne generacije. Na srednjoročnoj analizi, podaci sveukupnog opstanka (OS) nisu još uvijek zreli.

U toj studiji, bezbjednost i tolerancivost Sarclisa bili su dosljedni uz sigurnosne karakteristike sarclise primijećeno na drugim kliničkim ispitivanjima, i nisu primijećeni novi sigurnosni signali.

Iznad testova će se objaviti na virtualnom Kongresu Evropskog društva hematologije (EHA) (EHA25) 14 juna, i služit će kao osnova za podnošenje globalne regulatornih aplikacija kasnije u toku godine.

Philippe Moreau, MD, odjel za hematologiju, Univerzitetska bolnica Nantes, Francuska, izjavila je: "na suđenju za fazu 3, S-KD-om, u odnosu na protokol KD-a, taj protokol smanjio je rizik od bolesti ili smrti za 47%. Ovi rezultati ukazuju na to da je Sarclisa imao potencijal da postane novi standard za klinički tretman u preaktuelnom višestrukom myeloma. "

John Reed, MD-ov globalni šef istraživanja i razvoja, izjavio je: "Ovo je drugo suðenje trećeg faze da se dokaže da kad se Sarclisa doda na standardni plan za njegu, efikasnost je bolja od standardnog plana za njegu. Ovi rezultati dodatno dokazuju da ovaj anti-CD38 jedan anti-potencijal ima potencijal da ima značajan utjecaj na pacijente. Verujemo da Sarklisa ima potencijal da postane prva anti-CD38 terapija za višestruka myeloma. Radujemo se rezultatima budućih kliničkih ispitivanja u cilju razumješta Sarclisa utjecaja u ranoj fazi bolesti. "

Višestruki mieloma (mm) je drugi najčešće rak krvi, s preko 138.000 novodijagnosticirana predmeta širom svijeta svake godine. U Evropi se svake godine dijagnosticira 39.000 slučajeva; u Sjedinjenim Državama 32.000 slučajeva se svake godine dijagnosticira. Uprkos dostupnim tretmanima, MM je još uvijek neizlječiv maligni tumor i povezan je sa teškim teretom pacijenata. Pošto se MM ne može izliječiti, većina pacijenata će se na kraju vratiti i više neće odgovarati na trenutno dostupne terapije.

Matclisa aktivni farmaceutski sastojak isatuximab je IgG1 chimerovo monoklonalno protutijelo koje cilja specifične epitove na CD38 receptoru plazma stanica i može izazvati razne jedinstvene mehanizme akcije, uključujući promociju programiranog tumora smrti (apoptosis) i imuniteta reguliraju aktivnost. CD38 se izražava na visokim nivoima na više ćelija mieloma (mm) i nalazi se na površini ćelije za antitelesnu terapiju u mm i drugim malignim tumori. U Sjedinjenim Državama i Evropskoj uniji, isatuximab je odobren status za siroce droge zbog tretmana povratnog ili prefraktorskog višestrukog mieloma (r/r). Trenutno, Sanofi također ocjenira potencijal isatuximaba u liječenju drugih hematoloških malignosti i čvrstih tumora.

U martu ove godine, Sarclisu je odobrila američka FDA da spoji pomalidomide i Dexamethasone (pom-Dex) za odrasle koji su prethodno dobili najmanje 2 terapije (uključujući lenalidomide i zaštitaneke inhibitore). Ranije u toku mjeseca, u okviru Evropske komisije (EK) je odobrena i zajednička pom-Dex-ov program koji je bio odobren Sarclisa.

Sarclisa je dobio regulatorno odobrenje zasnovano na podacima iz ključne faze III ICARIA-MM studija. Ovo je prva faza 3 faze ocjenjivanja pozitivnih rezultata sarclisa kombiniranim sa standardnim programima za njegu, i ona obuhvaća pacijente s povratnim i prelomnim višestrukim mieloma koje je posebno teško liječiti i imaju loše prognoze za borbu protiv mieloma, koja odražava stvarni svjetski klinički trening. Rezultati su pokazali da su u tim pacijentima, kombinirani tretman Sarclise i pom-Dexom značajno produženi opstanak te bolesti u poređenju s standardnom startom (pomidol + Dexamethasone, pom-Dex) (median PFS: 11,53 mjeseci naspram 6,47 mjeseca), rizik od oboljenja progresije ili smrti značajno je smanjen za 40% (HR = 0.596; 95% CI: 0.44-0.81; p = 0.0010), a sveukupni procenat odgovora je značajno poboljšan (ORR : 60,4% naspram 35,3%, p<0.0001), and="" showed="" therapeutic="" benefits="" in="" various="" subgroups,="" including="" patients="" ≥75="" years="" of="" age,="" patients="" with="" renal="" insufficiency,="" and="" refractory="" patients="" with="">

Sarclisa će postati prvi direktni takmičar u teškoj kategoriji Johnsona & Johnsona CD38 je ciljao narko Darzalex nakon lansiranja. Ono drugo je pokrenuto u 2015, a globalna prodaja nam je dostigla $2.998 milijardi u 2019, što je povećanje od 48,0% iz prethodne godine. Na Wall Streetu investicione banke u Jeffersu očekuju da će godišnji Sarclisa u prodaji biti premašeni $1.000.000.000.

Trenutno je Sanofi unaprijedio kliničke studije u fazi da ocjenjuje isatuximab u kombinaciji sa sadašnjim standardnim terapijama za tretman pacijenata RRMM ili novodijagnosticirane MM pacijente. MM je drugi najčešće maligni tumor krvnih sistema, sa preko 1.380.000 pacijenata širom svijeta svake godine. Za većinu pacijenata, MM je još neizlječiv, tako da postoji značajna medicinska potreba u ovoj oblasti.