Bristol-Myers Opdivo+Yervoy Program Is Recommended And Approved By EU CHMP: Treatment Of DMMR/MSI-H Patients!

Bristol-Myers Squibb (BMS) nedavno je objavio da je Odbor Evropske agencije za lijekove (EMA) za lijekove za ljudsku upotrebu (CHMP) izdao pozitivno mišljenje o pregledu u koje preporučuje odobrenje anti-P Terapija ED-1 Opdivo (nivolumab) u kombinaciji sa anti-CTLA-4 terapijom Yervoy (ipilimumab) se koristi za liječenje odraslih bolesnika sa progresijom bolesti, Neusmerenost popravke nedostataka (dMMR) ili visoka nestabilnost mikrosatelita (MSI-H) metastatski colorektalni rak (mCRC) nakon prethodnog fluoropirimidina kombinirana kemoterapija na bazi e. Sada će CHMP-ova mišljenja biti donijeta Evropskoj komisiji (EK) na reviziju, koja će obično donijeti odluku o odobrenju u naredna 2 mjeseca.

U julu 2018, Opdivo+Yervoy je odobren u SAD-u za liječenje progrecije bolesti, dMMR ili MSI-H metastatske bolesti nakon liječenja fluoropirimidinom,oksaliplatin,irinotecanRektalni rak (mCRC) odrasli i pedijatrijski pacijenti 12 godina i stariji. U septembru 2020, Opdivo+Yervoy je odobren u Japanu za liječenje pacijenata sa neresektabilnim, naprednim ili recidivnim MSI-H colorektalnim rakom koji su napredovali nakon kemoterapije protiv rakova.

Kolorektalni rak (CRC) je rak koji se javlja u debelom crijevu ili rektumu, koji je dio ljudskog probavnog sistema ili gastrointestinalnog sistema. Globalno, CRC je treći najčešće dijagnosticiran rak. Procjenjuje se da će u 2020. biti približno 1,931 milion novih slučajeva, što je drugi vodeći uzrok smrti vezanih za rak kod muškaraca i žena. Nedostatak popravka neusmiljenosti (dMMR) se odnosi na gubitak ili gubitak funkcije proteina koji popravlja neusmjerenost grešaka u replikaciji DNK, što dovodi do visokih tumora nestabilnosti mikrosatelita (MSI-H). Približno 5% pacijenata sa metastatski CRC ima dMMR ili MSI-H tumore. Malo je vjerojatno da će pacijenti s metastatskom CRC-om s ovim biomarkerima imati koristi od konvencionalne hemoterapije i često imaju lošu prognozu.

Opdivo+Yervoy (OY kombinacija) je prva i jedina dualna imunoterapija koja je dobila regulatorno odobrenje. Opdivo+Yervoy je jedinstvena kombinacija 2 inhibitora imunog punkta, sa potencijalnim sinergističkim mehanizmom. Cilja 2 različita punkta (PD-1 i CTLA-4) i djeluje na komplementaran način kako bi pomogla tijelu da uništi tumore. Ćeliju. Yervoy može pomoći aktivirati i proliferirati T ćelije, dok Opdivo može pomoći postojećim T ćelijama da pronađu tumore. Osim toga, neke T ćelije koje stimulira Yervoy također postaju memorijske T ćelije, što može dovesti do dugoročnog imunološkog odgovora.

Do sada, kombinirana terapija Opdivo+Yervoy odobrena je za 7 indikacija liječenja za 6 vrsta raka (melanom, karcinom bubrega stanica, colorektalni rak, hepatocellularni karcinom, rak pluća bez malih ćelija, maligni pleuralni mezoteliom). Osim toga, kombinirana terapija Opdivo+Yervoy pokazala je značajno poboljšanje sveukupnog preživljavanja (OS) u kliničkim ispitivanjima 6 faze 3: rak pluća bez malih ćelija (CheckMate-227, CheckMate-9LA), metastatski melanom (CheckMate-067) , Napredni karcinom bubrega stanica (CheckMate-214), maligni pleurni mezoteliom (CheckMate-743), karcinom skvamoznih stanica jednjača (CheckMate-648).

CHMP-ova pozitivna mišljenja su bazirana na rezultatima Opdivo+Yervoy kombinirane kohorte u multi-centru, otvorenoj fazi 2 CheckMate-142 studiji. Istraživanje je obavio Bristol-Myers Squibb. Upisani bolesnici su bili dMMR ili MSI-H uznapredovali ili rekurentni CRC bolesnici koji su napredovali tokom ili nakon kemoterapije (uključujući fluoropirimidin), ili su bili nesnošni na ovu kemoterapiju. Rezultati su pokazali da je u ovoj studiji stopa objektivnog odgovora (ORR) imuno-kombinacije Opdivo+Yervoy bila 55%, što je dokazalo njegovu učinkovitost u primarnoj ciljnoj tački. U ovoj studiji, sigurnost imunske kombinacije Opdivo+Yervoy je u skladu sa rezultatima prijavljenim u prethodnim kliničkim studijama, i nema novog sigurnosnog signala.

Ian M. Waxman, MD, šef razvoja gastrointestinalnog tumora u Bristol-Myers Squibbu, rekao je: "Metastatski colorektalni rak sa neuskladnim popravcima nedostataka (dMMR) ili visokim mikrosatelit nestabilnosti (MSI-H) biomarkera je vrlo Teško je liječiti. Uprkos ukupnom napretku ostvarenom u ovoj oblasti, pacijenti koji su napredovali tokom ili nakon hemoterapije prve linije i dalje se suočavaju sa ogromnim neispitivanim potrebama. Pozitivno mišljenje CHMP-a dodatno podržava naš cilj napredovanja različitih, ali komplementarnih imunoloških puteva Radujemo se odluci Evropske komisije kasnije ove godine i uzbuđeni smo zbog potencijalnog pozitivnog utjecaja koji ova nova kombinacija može imati na pacijente u nevolji širom EU."