Izgradnja Dual KRAS Inhibitor Kombinirana terapija Boehringer Ingelheim i Mirati Reach Saradnja

Boehringer Ingelheim i Mirati Therapeutics objavili su da su postigli kliničku saradnju na procjeni Pan-KRAS inhibitora Boehringer Ingelheima BI17019 63 u kombinaciji s Miratievim KRAS G12C selektivnim inhibitorom MRTX849 za liječenje KRAS G12C nosača Efficiecy of patients with mutant solid tumors. Ova saradnja će istražiti potencijal ove kombinacije kako bi se pružio efikasniji i izdržljiviji odgovor za pacijente sa rakom pluća i colorektala koji trenutno imaju ograničene mogućnosti liječenja.

MRTX849 razvijen od strane Miratija je specifičan inhibitor KRAS G12C mutanta. Kovalentno vezan za KRAS G12C mutant, on zaključava KRAS G12C mutant u neaktivno stanje, i tako inhibira KRAS aktivnost. MRTX849 se ocjenjuje u fazi 1/2 kliničkih ispitivanja za liječenje pacijenata s KRAS G12C pozitivnim naprednim čvrstim tumorima.

Boehringer Ingelheimov BI1701963 je nova vrsta oralne male molekule koja se veže za katalitičku regiju SOS1 kako bi spriječila interakciju s neaktivnim stanjem KRAS-a i istovremeno blokirala povratne informacije koje pokreće SOS1. Time se smanjuje formiranje stanja aktivacije KRAS-a i time se inhibira uloga MAPK signalnog puta u rakovima ovisnim o KRAS-u. Selektivno inhibirajući SOS1, aktivnost raznih KRAS mutanta se može blokirati bez obzira na tip KRAS mutacije (pan-KRAS inhibicija).

Pretklani podaci pokazuju da kombinacija KRAS G12C inhibitora i pan-KRAS inhibitora BI1701963 može poboljšati anti-tumorsku aktivnost na osnovu komplementarnog mehanizma ovih ciljanih tumora lijekova. BI1701963 može napraviti više KRAS G12C mutanta u neaktivnom stanju premještajući KRAS ravnotežu iz aktiviranog stanja u inaktivirano stanje, i promovirati njihovo vezivanje s kovalentnim KRAS G12C inhibitorima.