Spectrum's Next-generation TKI Zai Lab Submits Clinical Application For Repotrectinib In China

Prema zvaničnom sajtu CDE-a, 21. septembra, Zai Lab je u Kini podnio novu kliničku aplikaciju za lekove za kapsule Repotrektiniba, koju je PRIHVATIO CDE. Ovaj inhibitor tirozin kinaze nove generacije širokog spektra (TKI) je započeo klinička ispitivanja u Kini. Istorija istraživanja centra.

Neisvršene kliničke potrebe

Studije su pokazale da je ALK/ROS1/NTRK1/2/3 fuzija patogenog vozača gen za razne tumore. U naprednih kineskih NSCLC pacijenata, upor ros1 preuređenja pogonjen karcinogeneza je oko 3%, dok je kod kineskih ekstenzivnih pacijenata čvrstog tumora u odnosu na pacijente podstaknuto NTRK-om oko 0,5-1%.

Od jula 2020. godine, postoje tri alk/ROS1/NTRK ciljana lijeka na tržištu u Kini, od kojih je samo jedna ciljana terapija, Pfizerov crizotinib, odobrena za liječenje pacijenata s uznapredovalim ROS1 pozitivnim rakom pluća. Iako lijek ima definitiv učinak, većina pacijenata je na kraju stekla otpornost na lijekove, a domaće kliničke potrebe ovog polja liječenja još uvijek nisu zaostale.

Inhibitor tirozin kinaze širokog spektra nove generacije

Repotrektinib je nova generacija oralnog višeciljnog inhibitora tirozin kinaze (TKI) koju je razvila Turning Point Terapija, koja može učinkovito ciljati NA ROS1, NTRK, ALK pozitivne pacijente, a za one koji nisu koristili TKI tretman ili su koristili TKI tretman Pacijenti imaju terapeutski potencijal, a radi se o novoj generaciji tumorske precizne terapije koja cilja gene vozača raka.

Početkom jula, Zai Lab i Turning Point Therapeutics postigli su ekskluzivni ugovor o licenci za dobijanje Repotrectiniba u gotovinskom predujamu od 25 miliona dolara i potencijalnom razvoju, registraciji i prodaji temeljenim na prekretnici od do 151 milion dolara. Ekskluzivna prava razvoja i komercijalizacije u Greater China (Mainland China, Hong Kong, Macau i Taiwan).

Preliminarni podaci Repotrektiniba pokazuju dobru učtivost i sigurnost, a očekuje se da će postati standardna terapija za novu generaciju tirozin kinaze širokog spektra.

Trident-1 klinička studija za odrasle

Do sada, Repotrectinib je registrovao dva klinička ispitivanja širom svijeta.

Kliničko ispitivanje TRIDENT-1 pokrenuto je u februaru 2017. godine i planira se zaposliti 450 odraslih ispitanika, u kojima je učestvovalo 11 zemalja i regija. Ovi pacijenti su odrasli pacijenti sa naprednim čvrstim malignim bolestima koji su pozitivni na ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2 ili NTRK3 fuziju gena. Indikacije su lokalno napredni čvrsti tumori i metastatski čvrsti tumori. Očekuje se da će biti završen u decembru 2022. Faza 1 će istraživati toksičnost za eskalaciju doze, maksimalnu toleriranu dozu, biološki efektivnu dozu i preporučenu dozu faze2. Faza 2 će odrediti primarnu kliničku krajnju tacku ukupne stope odgovora (ORR) i trajanje sekundarnog kliničkog odgovora na krajnju tacku (DOR), vrijeme odziva (TTR), preživljenje bez progresije (PFS) i ukupnu stopu preživljenja repotrektiniba u svakoj proširenoj kohorti. OS) i stopa kliničke koristi (CBR).

Od 22. jula 2019. godine klinički podaci faze I ispitivanja TRIDENT-1 pokazali su da je efektnost repotrektiniba u bolesnika s ROS1-pozitivnim naprednim NSCLC-om koji prethodno nisu primili TKI liječenje, Stopa sveukupnog odgovora (ORR) je 91%, a medijan odgovora se nastavlja Vrijeme (DOR) je 23,1 mjeseci, medijan preživljavanja bez progresije (PFS) je 24,6 mjeseci, a pacijent se dobro tolerira. Ovaj novi lijek u razvoju ima potencijal da postane najbolji proizvod u klasi.

Nakon uvođenja Repotrectiniba, Zai Lab će biti odgovoran za promociju kliničkog istraživanja TRIDENT-1 kliničke faze 2 u Kini. Uz prihvatanje ove kliničke primjene od strane CDE-a, očekuje se da će Zai Lab ubuduće provoditi TRIDENT na više lokacija u Kini. -1 Faza II registrovana klinička studija.

Klinička ispitivanja za djecu/mlade

Pored kliničkog ispitivanja TRIDENT-1, Repotrectinib je sproveo još jedno kliničko ispitivanje (NCT04094610) na globalnom nivou, koje je namijenjeno za ALK, ROS1, NTRK1-3 gene fuzije-pozitivne lokalno napredne čvrste tumore, metastatske čvrste tumore, limfome i originalne Djecu i mlade pacijente sa primarnim tumorima centralnog nervnog sistema.

Suđenje je pokrenuto u martu 2020, a očekuje se da će cijelo suđenje biti završeno do kraja 2023. Faza 1 će procijeniti sigurnost i podnošljivost različitih doza retiniba za djecu i mlade ispitanike s uznapredovalim ili metastatnim zloćudnim bolestima, te dati maksimalnu toleriranu dozu (MTD) ili maksimalnu danu dozu ( MAD) i dozu faze 2 koju preporučuje pedijatrija. Faza 2 će istražiti anti-tumorsku aktivnost lijeka protiv pedijatrijnih ispitanika.