EGFR lijek namijenjen liječenju karcinoma pluća u ranoj fazi: AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) stekla je američku FDA probojnu kvalifikaciju za lijekove!

AstraZeneca je nedavno objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) dodijelila ciljano antikancerogeni lijek Tagrisso (osimertinib) probojnim lijekom (BTD) za uporabu u ranoj fazi kurativne cjelovite resekcije tumora (IB / II / IIIA) pacijentima s epidermalnom bolešću mutacija receptora faktora rasta (EGFRm) ne-stanični karcinom pluća (NSCLC), koja se koristi kao postoperativno adjuvantno liječenje.

Rak pluća je poražavajuća bolest. Iako se do 30% bolesnika s NSCLC može dijagnosticirati dovoljno rano i imati potencijal za podvrgavanje kurativnoj kirurškoj resekciji, recidivi bolesti su vrlo česti u ranoj fazi bolesti. Skoro polovina pacijenata kojima je dijagnosticiran stadij IB, više od tri četvrtine bolesnika kojima je dijagnosticiran stadijum IIIA će se ponoviti u roku od 5 godina.

Tagrisso je oralni treći reprezentativni inhibitor EGFR-TKI s malim molekulama, koji su odobrile mnoge zemlje širom svijeta (uključujući Sjedinjene Države, Japan, Kinu i Europsku uniju): (1) Liječenje u prvom redu lokalno uznapredovalog ili metastatski pacijenti s EGFRm NSCLC; (2) Drugi linijski tretman lokalno uznapredovalih ili metastatskih bolesnika s NSCLC s pozitivnom mutacijom EGFR T790M.

FDA je dodijelila Tagrisso BTD na osnovu rezultata bez presedana djelotvornosti studije Faze III ADAURA. Podaci pokazuju da kod ranih (stadija IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC pacijenata koji su prošli potpunu resekciju tumora, upotreba Tagrissoa u adjuvantnom postoperativnom tretmanu značajno produžuje preživljavanje bez bolesti (DFS) i smanjuje rizik od recidiva ili smrti bolesti Znatno smanjeno za 80%.

Vrijedno je spomenuti da je ispitivanje ADAURA prvo globalno kliničko ispitivanje koje je procijenilo statistički značajne i klinički značajne prednosti EGFR inhibitora u adjuvantnom liječenju raka pluća. Rezultati su prvi put dokazali da EGFR inhibitor može promijeniti progresiju ranog pluća koji mutira EGFR i pružiti pacijentima nadu za izlječenje. Prema rezultatima studije, AstraZeneca već napreduje regulatorni plan podnošenja prijave za Tagrisso' adjuvantni tretman EGFRm NSCLC.

José Baselga, izvršni potpredsjednik za onkološka istraživanja i razvoj u AstraZeneci, rekao je: „Pacijenti s ranom fazom EGFRm pluća često se ponavljaju čak i nakon uspješne operacije i adjuvantne kemoterapije, ali trenutno ne postoji odobrena ciljana terapija za poboljšanje prognoze. Tagrissovo ispitivanje faze 3 ADAURA Dokazati da su kliničke koristi ovih pacijenata dostigle neviđen nivo, a blisko surađujemo s FDA kako bismo pacijentima omogućili ovaj potencijalni tretman u najkraćem mogućem roku."

ADAURA je randomizirana, dvostruko slijepa, globalna, placebo kontrolirana studija faze III, provedena u 682 rana (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC pacijenata koji su dobili potpunu resekciju tumora i neobaveznu Standardnu ​​postoperativnu adjuvantnu kemoterapiju procijenili su učinkovitost i sigurnost Tagrisso-a za pomoćnu terapiju. U studiji su pacijenti eksperimentalne grupe primali Tagrisso 80 mg jednom dnevno oralne tablete tri godine ili dok se bolest nije ponovila. Istraživanje je provedeno u više od 200 kliničkih centara u više od 20 zemalja, uključujući Evropu, Južnu Ameriku, Aziju i Bliski Istok. Primarna krajnja točka je preživljavanje bez bolesti (DFS) u bolesnika stadija II / IIIA, a ključna sekundarna krajnja točka je DFS u bolesnika stadiona IB / II / IIIA. Očitavanje podataka u početku se očekuje 2022. godine.

U travnju 2020. godine, Nezavisni odbor za praćenje podataka (IDMC) utvrdio je nakon ocjene da je studija postigla veliku efikasnost. Na osnovu ovog rezultata, IDMC preporučuje da se ovo istraživanje odspoji 2 godine unaprijed. U vrijeme smanjivanja podataka, podaci o ukupnom preživljavanju (OS) idu u korist Tagrisso-u, ali još nije zreo. Studija će nastaviti ocjenjivati ​​OS, što je još jedna sekundarna krajnja točka studije.

Detaljni podaci objavljeni na godišnjem sastanku ASCO-a 2020. pokazali su da je Tagrisso, koji se koristio u adjuvantnoj terapiji (postoperativni), smanjio rizik od recidiva ili smrti bolesti za 83% u pogledu primarne krajnje točke DFS kod pacijenata stadija II / IIIA. ; 95%) CI: 0,12, 0,23; p< 0,0001).="" ključni="" rezultati="" sekundarne="" krajnje="" točke-dfs="" cijele="" populacije="" ispitivanja="" (bolesnici="" stadijuma="" ib="" ii="" iiia)="" pokazali="" su="" da="" je="" tagrisso="" smanjio="" rizik="" od="" recidiva="" ili="" smrti="" bolesti="" za="" 79%="" (hr="0,21;" 95%="" ci:="" 0,16,="" 0,28;=""><>

Dvije godine kasnije, 89% pacijenata iz skupine liječenja Tagrisso ostalo je bez bolesti, u usporedbi sa 53% u skupini koja je primala placebo. Utvrđeni su konzistentni rezultati DFS-a u svim podskupinama, uključujući bolesnike koji su podvrgnuti postoperativnoj hemoterapiji, pacijente koji su podvrgnuti samo operaciji, azijske i neazijske. U ovoj studiji, sigurnost i podnošljivost lijeka Tagrisso u skladu su s prethodnim ispitivanjima.

Roy S. Herbst, dr. Med., Glavni istraživač studije ADAURA i direktor onkološkog odjela u Yale Centru za rak i bolnicu za karcinom Smilow, komentirao je: „Ovi podaci predstavljaju revolucionarno i veliko napredovanje za pacijente sa ranim fazama nemutiranih EGFR-mutiranih, sitnoćelijski karcinom pluća. Čak i nakon uspješne operacije i naknadne adjuvantne kemoterapije, ovi pacijenti se suočavaju s velikom stopom recidiva. Tagrisso će pružiti prijeko potreban novi plan liječenja koji ima potencijal promjene medicinske prakse i poboljšanja prognoze ovih pacijenata."

Rak pluća je vodeći uzrok smrti od raka kod muškaraca i žena, a čini oko petine svih slučajeva raka, više nego rak dojke, rak prostate i kolorektalni karcinom zajedno. Rak pluća široko se dijeli na ne-stanični karcinom pluća (NSCLC) i sitnoćelijski rak pluća (SCLC), od čega NSCLC čini 80-85%. Oko 25-30% bolesnika sa NSCLC imaju resektabilnu bolest u vrijeme dijagnoze, a većina pacijenata s uočljivim NSCLC vremenom će se ponoviti nakon operacije (potpuna resekcija).

Oko 10-15% pacijenata sa NSCLC u Sjedinjenim Državama i Evropi, a oko 30-40% u Aziji ima NSCLC-mutant EGFR (EGFRm). Ovi bolesnici su posebno osjetljivi na liječenje inhibitorom receptora tirozin kinaze (EGFR-TKI) receptora epidermalnog faktora rasta. Takvi lijekovi mogu blokirati stanične signalne putove koji pokreću rast tumora.

Tagrisso je nepovratna treća generacija EGFR-TKI koja može prevladati otpornost EGFR-TKI prve i druge generacije ove klase lijekova, uključujući Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Tagrisso može inhibirati osjetljivost na EGFR i mutacije rezistencije na EGFR-T790M i ima kliničku aktivnost protiv metastaza u središnjem živčanom sustavu. Do sada su oralne tablete Tagrisso 40mg i 80mg jednom dnevno odobrene u mnogim zemljama (uključujući Sjedinjene Države, Japan, Kinu i Europsku uniju) za prvu liniju liječenja naprednih NSCLC EGFRm-a, a koriste se u mnogim zemljama (uključujući SAD, Japan, Kinu, EU) odobreno je drugo liječenje pacijenata s naprednom NSCLC pozitivnom mutacijom EGFR T790M.

Trenutno AstraZeneca razvija Tagrisso za adjuvantnu terapiju (studija ADAURA), lokalno uznapredovalu neosporivu bolest (studija LAURA), kombinovanu hemoterapiju za liječenje metastatske bolesti (FLAURA2) i kombinira se s potencijalnim novim lijekovima za rješavanje otpornosti na EGFR TKI (studija SAVANNAH, studija ORCHARD) ).