Johnson&Johnson Imbruvica (ibrutinib) u kombinaciji s Rituximabom za prvo liječenje CLL-a odobrio je EU CHMP!

Janssen Pharmaceuticals, podružnica Johnson& Johnson (JNJ), nedavno je objavio da je Odbor za lijekove za humanu upotrebu (CHMP) Europske agencije za lijekove izdao pozitivno mišljenje, preporučujući odobrenje Imbruvice (ibrutinib), u kombinaciji s lijekom prve linije rituximab (rituximab). odraslih pacijenata sa hroničnom limfocitnom leukemijom (CLL). Sada će pozitivna mišljenja CHMP-a preispitati Europska komisija (EC) koja obično donosi konačnu odluku o preispitivanju u roku od dva mjeseca.

U smislu američke regulative, FDA je u aprilu ove godine odobrio Imbruvicu u kombinaciji s rituximabom za prvo liječenje odraslih pacijenata sa CLL ili malim limfocitnim limfomom (SLL). Ova prekretnica označava 11. odobrenje FDA&za Imbruvicu u 6 različitih područja bolesti i 6. odobrenje za liječenje CLL-a od prvog odobrenja 2013. godine. CLL je najčešća vrsta leukemije u odrasloj populaciji.

Imbruvica je prvi Bruton&# 39-ti inhibitor tirozin kinaze (BTK) koji se uzima oralno jednom dnevno. Zajednički su ga razvili i komercijalizirali Pharmacyclics, kompanija AbbVie, i Janssen Biotechnology, kompanija Johnson& Johnson. Imbruvica se do sada koristila za liječenje više od 200.000 pacijenata širom svijeta prema odobrenim indikacijama.

Mišljenja pozitivnog pregleda odobrenja CHMP i FDA temelje se na rezultatima studije faze III E1912 (NCT02048813). Studija je procijenila ukupno 529 bolesnika s CLL-om u dobi od 70 godina koji ranije nisu bili primljeni na liječenje. U studiji su ovi pacijenti nasumično dodijeljeni primanju Imbruvice + režima rituksimaba (IR, n=354) ili režima hemoterapije (FCR, fludarabin + ciklofosfamid + rituximab, n=175) . Primarna krajnja točka je preživljavanje bez progresije (PFS), a sekundarna krajnja točka je ukupno preživljavanje (OS).

Glavni rezultati studije objavljeni su u časopisu New England Journal of Medicine (NEJM). Rezultati su pokazali da su, u usporedbi s FCR-ovom grupom za liječenje, PFS i OS grupe liječenja rituximabom Imbruvica + značajno poboljšani. Podaci o sigurnosti u studiji u skladu su s poznatim sigurnosnim karakteristikama Imbruvice.

Četverogodišnji rezultati ispitivanja objavljeni su na godišnjem sastanku Američkog društva za hematologiju (ASH) 2019. godine. S srednjim praćenjem od 48 mjeseci, 73% bolesnika iz grupe IR režima i dalje je primalo liječenje Imbruvicom, a prosječno vrijeme liječenja iznosilo je 43 mjeseca (raspon: 0,2-61 mjesec). Medijan vremena napredovanja bolesti ili smrti nakon prekida liječenja Imbruvicom bio je 23 mjeseca.

U usporedbi sa skupinom FCR režima, skupina IR režima pokazala je trajne izvrsne prednosti PFS-a (HR=0,39 [95% CI: 0,26-0,57], p&<0,0001) i="" 61%="" -tno="" smanjenje="" rizika="" od="" napredovanja="" bolesti="" ili="" smrti.="" osim="" toga,="" u="" usporedbi="" s="" fcr="" režimskom="" skupinom,="" ir="" režim="" režim="" pokazao="" je="" trajne="" izvrsne="" prednosti="" za="" os="" (hr="0,34;" 95%="" ci:="" 0,15-0,79;="" p="0,009)" i="" 66%="" smanjenje="" rizika="" od="">

U pogledu sigurnosti, udio bolesnika s neželjenim događajima stupnja 3 i višim liječenjem (TEAE) primijećenim u grupi IR režima i grupi sa FCR režimom bio je 70% i 80% (omjer koeficijenta [OR]=0,56; 95% CI: 0,34 -0,90; p=0,013).

6 bolesti i 11 indikacija: prodaja će doseći 6,8 milijardi USD 2020. godine, a 1026 milijardi 2026. godine

Imbruvica je lijek s malim molekulama koji se uzima oralno jednom dnevno. On ima antikancerogeni efekat tako što blokira tirozin kinazu Bruton&39 (BTK), koja je potrebna za proliferaciju ćelija raka i metastaze. BTK je ključni signalni molekul u signalnom kompleksu receptora B ćelija i igra važnu ulogu u preživljavanju i metastazama malignih B ćelija i ostalih ozbiljnih oslabitih bolesti.

Imbruvica može blokirati signalne putove koji posreduju nekontrolisanu proliferaciju i širenje B ćelija, pomažu ubijanju i smanjenju broja ćelija karcinoma i odgađaju napredovanje raka. U kliničkim ispitivanjima, terapije s jednim lijekom i kombinirane terapije pokazale su snažnu efikasnost u odnosu na širok spektar hematoloških maligniteta.

Od svog predstavljanja u 2013. godini, Imbruvica je dobila 11 odobrenja FDA za ukupno 6 bolesti, uključujući 5 karcinoma B stanice i hroničnu bolest grafta prema domaćinu (cGVHD): hronična bolest sa ili bez mutacije brisanja 17p (del17p) limfocitna leukemija (CLL), mali limfocitni limfom (SLL) sa ili bez mutacije brisanja sa 17p (del17p), Waldenstrom makroglobulinemija (WM), prethodno tretirani limfom plaštete plašta (MCL), limfom marginalne zone (MZL) koji zahtijeva sistemsko liječenje i primio je najmanje jednu terapiju protiv CD20, hroničnu bolest graft-protiv-domaćina (cGVHD) koja nije uspjela jednu ili više sistemskih terapija.

Trenutno su AbbVie i Johnson& Johnson napreduje veliki projekat kliničkog razvoja tumora Imbruvica. U industriji su vrlo optimistični u pogledu poslovnih perspektiva Imbruvica' U siječnju ove godine objavljen je članak (Top Product Forecast for 2020) objavljen u vrhunskom međunarodnom časopisu&"Nature-Drug Discovery Review GG"; predvidjeli da će globalna prodaja Imbruvica GG-a 2020. dosegnuti 6,818 milijardi američkih dolara. Organizacija za istraživanje farmaceutskih tržišta EvaluatePharma objavila je svoje izvješće o prognozi krajem juna. Uz kontinuirani prodor na tržište i sve veće naznake, Imbruvica će 2026. godine dosegnuti 10,722 milijardi američkih dolara prodaje, postajući peti najprodavaniji lijek na svijetu.