Eisai dvostruki glumački antagonist Davigo (lemborexant) lansiran je u sad!

Japanska farmaceutska kompanija Eisai je nedavno objavila pokretanje nove nesanice za drogu (lemborexant) CIV na AMERIČKOM tržištu. Droga ima 2 specifikacije (5mg i 10mg tableta) za liječenje nesanice, što je poremećaj spavanja karakterizira poteškoće u spavanju i/ili održavanju spavanja uprkos adekvatnim mogućnostima spavanja. Procjenjuje se da oko 30% odraslih širom svijeta ima simptome nesanice, mnoge od njih traje mjesecima do godina.

Dayvigo je mala molekul jedinjenja otkrivena i razvijena od strane Eisai. U Sjedinjenim Državama, Dayvigo je dobio odobrenje FDA-a u decembru 2019 za liječenje nesanice u odraslima. U aprilu ove godine, američka upravna (specijalna) uprava za drogu (DEA) navela je Dayvigo-a kao kontrolisani lijek IV (raspored IV). Prema definiciji u rasporedu IV, pacijenti sa historijom zlostavljanja ili ovisnosti na alkohol ili druge droge možda imaju povećan rizik od zlostavljanja i ovisnosti na Dayvigo, a takvi pacijenti bi se trebali pažljivo slijediti.

Dayvigo-ov aktivni farmaceutski sastojak je lemborexant, koji je orexin antagonist koji sprečava orexin signaliziranje kroz konkurentnu obavezujući na orexin receptore (OX1R i OX2R). Orexin je hemijska supstanca prirodno proizvedena hipotalamusom i uključena je u san i buđenje.

Vjeruje se da je mehanizam akcije lemborexanta u liječenju nesanice bio kroz antagonizam orexin receptora. Orexin neuropeptijd sistem signalizira da igra ulogu u wakenosti. Blokiranje uzbuđenja-a promovira obavezujući neuropeptide orexin a i orexin B na orexin receptori OX1R i OX2R, i vjeruje se da će se njime omesti signali za nagon za razaranjem. lemborexant se može vezati za orexin receptore OX1R i OX2R. Kao konkurentni antagonist (IC50 vrijednosti od 6,1 nM i 2,6 mM, to jest), taj lijek ima jači utjecaj na OX2R.

Procjenjuje se da nesanica utječe na jednu trećinu odraslih. Ali zato što je sigurnost veliki problem sa lijekovima za spavanje, nove terapije suočavaju se s teškim procesom dobivanja odobrenja od doktora i pacijenata. Ranije u toku godine, FDA je uvela upozorenje u crnu kutiju za grupu od nesanice, kao što su Lunesta, Sonata i Ambien zbog izvještaja da su opasne aktivnosti poput mjesečarenja i spavanja u vožnji pacijenata koje uzimaju ove lijekove uzrokovane žrtvama.

Zbog efikasnosti i sigurnosnih pitanja, još uvijek postoje značajne medicinske potrebe u liječenju nesanice. Dayvigo je proizvod koji može riješiti i problem spavanja i problem održavanja sna. Mehanizam akcije ovog lijeka neće oštetiti stabilnost držanja i kognitivne sposobnosti ujutro. Spisak Dayvigo-a će pružiti važnu novu opciju liječenja za grupu nesanniacs.

lemborexant molekularna struktura formule (izvor slike: Wikipedia)

Dayvigo je odobrila američka FDA zasnovana na podacima iz projekta "lemborexant nesanice", koja je uključivala dvije ključne faze kliničke studije, izlazak sunca-1 (304) i izlazak sunca-2 (303 studija), te upisao približno 2.000 pacijenata. Studija izlaska sunca-1 obavljena je u 1006 pacijenata ≥ 55 godina starosti (45% pacijenata ≥ 65 godina starosti) koji su teško spavali nocu, i procjenio efikasnost lemborexanta u odnosu na placebo i pozitivan kontrolni lijek Zolpidem tartrate i sigurnost, podaci pokazuju da je studija dostigla primarne i sekundarne bodove, i najčešće nepovoljne događaje koje je izvijestila lemborexantski tretman je bila glavobolja i pospanost. Studija o zoru-2 obavljena je u 949 odraslih (18-88 godina) sa nesanicom i ocjenila efikasnost i sigurnost lemborexanta u odnosu na placebo. Podaci su pokazali da je ta studija dostigla i osnovni krajnji cilj i kritični sekundarni kraj. Najčešće nepovoljne događaje koje je izvijestila lemborexantski tretman je bila pospanost, nasofaringis, glavobolja i gripa.

Pored tih ključnih testova, Eisai je obavila neke studije u cilju daljnje procjene bezbjednosti Dayvigo-a, uključujući i ocjenjivati efekat lemborexanta na zvučnu borbu, posturalnu stabilnost ili memoriju narednog dana, te izvođenje performansi narednog jutra. Podaci pokazuju da iako se lemborexant i placebo nisu značajno razlikovali u njihovoj sposobnosti da probude zvukove, lemborexant je pokazao da je u odnosu na placebo. Pored toga, lemborexant se ne razlikuje značajno od placebo u posturalnoj stabilnosti ili pamćenju narednog dana. Iako 5mg i 10mg doza lemborexanta nije izazvalo statisticke značajne štete na performansama vožnje odraslih ili starijih subjekata narednog jutra (u poređenju sa placebo), performansama vožnje u nekim subjektima koji uzimaju dozu od 10mg doze lemborexanta.