Prvi nuklearni inhibitor Xpovio je odobren za nove indikacije u Sjedinjenim Državama.

Medicinski partner deqi Karyopharm specijalizacija nedavno je objavio da je američka uprava za hranu i drogu (FDA) odobrila drugi tumor za Xpovio (selinexor) za liječenje povratka ili refraktorska difuznost najmanje 2 sistematske terapije odraslih pacijenata sa velikom B-ćelijom limfom (DIBCL), uključujući i DLCCBI uzrokovanu follikularnom limfom (FL).

Indikacija je odobrena putem ubrzanog procesa odobrenja FDA-a zasnovanog na podacima prijenosa cijena remisije. Nastavak odobrenja za ovaj pokazatelj može zavisiti od verifikacije i opisa kliničkih pogodnosti u potvrđenom suđenjima. Karyopharm također planira dostaviti aplikaciju za marketinšku autorizaciju (MAA) za Xpovio da bi se s njom liječila povratna ili prefraktorska agencija za evropsku medicinu (EMA) u 2021.

Vrijedno je spomena da je Xpovio trenutno jedina terapija montermalnom oralnom terapijom odobrenom za tretman povratnog ili refraktorske DLBCL. Ranije, FDA je odobrio Xpovio-u kvalifikacije za drogu i brzu stazu za ovu naznaku. Pored toga, xpovio je prva i jedina droga odobrena od strane FDA i mieloma i dlbcl.

Xpovio je prvi u klasi, selektivni nuklearni inhibitor (SINUS). U augustu 2018, Deqi Pharmaceuticals i Karyopharm specijalizacija postigli su stratešku suradnju u zajedničkom razvoju 4 inovativne droge. uključujući 3 SINUS XPO1 antagoniste Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor i PAK4 i NAMPT-a inhibitor KPT-9274. U januaru 2019, ATG-010 (Xpovio) odobren je u Kini zbog kliničkog liječenja preloma i povratnog višestrukog mieloma. Droga je također prvi selektivni nuklearni inhibitor razvijen za višestruke mieloma na kineskom tržištu (sinus).

U julu 2019, xpovio je dobio ubrzan pristanak od strane SAD-a FDA u vezi s dexamethasonom za upotrebu u najmanje 4 terapije i najmanje 2 protestananekih inhibitora (pi), najmanje 2 imunosupresanta (imid), jedan anti-CD38 monoklonalni antitelo prelomni.

Vrijedno je spomenuti da je Xpovio prvi i jedini nuklearni inhibitor (SINUS) odobren od strane FDA-a. Pored toga, xpovio je i prvi lijek odobren za novu metu mieloma (XPO1) od 2015.

Ta indikacija o DBLCL-u zasnovana je na pozitivnim rezultatima multicentralnih i jednosloznog studija u jednoj fazi. Ta studija obavljena je u 134 pacijenata s povratkom ili refraktorom dlbcl, koji je prethodno dobio srednji od 2 sistemske terapije (raspon: 1-5). U radnoj sobi, pacijenti su dobili fiksnu dozu od 60mg Xpovio, oralno dvaput dnevno u periodu od 4 sedmice. U radnoj sobi su uključeni i pacijenti sa germinalnim centrom B (GCB) ili ne-GCB podvrstama iz DLBCL.

Podaci pokazuju da je ukupna stopa odgovora (ORR) od tretmana Xpovio 29%, potpuna brzina reakcije (CR) je 13%, a djelimična stopa reakcije (PR) je 16%. Među pacijentima s remisijom, srednji trajanje remisije (DOR) premašilo je 9 mjeseci, 56% pacijenata imalo je trajanje remisije ≥ 3 mjeseca, 38% pacijenata ≥ 6 mjeseci, te 15% pacijenata ≥ 12 mjeseci. Ovi podaci naglašavaju potencijal Xpovio-a kao nove i prve oralne terapije u populaciji pacijenata sa povratkom ili refraktorski DLBCL, koji su prethodno dobili najmanje dva bataljona od droge, nisu podobni za transplantaciju matičnih ćelija, i imaju ekstremno ograničene tretmane.

selinexor Kas ne: 1393477-72-9 strukturna formula

Aktivni farmaceutski sastojak Xpovio-a je selinexor, prvorožljivi, oralni, selektivni inhibitor nuklearnog izvoza (SINUS) koji djeluje obavezujući i sprečava nuklearne izvozne proteinske XPO1 (također poznate kao CRM1), što rezultira suzbijenjem tumora u nukleusu, koji će ponovno pokrenuti i pojačati funkciju suzbijača tumora, što će dovesti do selektivne apoptoze ćelija raka, a da ne izazove značajne efekte na normalne ćelije.

U maju ove godine, karyopharm je podnio još jednu xpovio dodatnu novu aplikaciju za drogu (snda) za sad FDA tražeći odobrenje za xpovio kao novu terapiju za tretman višestrukog mieloma (mm) koji su prethodno dobili najmanje jednu terapiju. pacijent.

Ova sNDA je bazirana na pozitivnom rezultatu u BOSTONSKOJ studiji faze III. Ta studija obavljena je u pacijentima s povratkom ili refraktornom MM koji je prethodno dobio 1-3 terapije i ocjenio nedeljnu kombinaciju Xpovio-a i sedmičnjaka jednom-sedmično kombinacijom Velcade (bortezomib) bortezomib) i niske doze Dexamethasone (SVd), efikasnost i sigurnost kombinacije kombinatona i niske doze Dexamethasone dva puta sedmično (VD). VD je standardna terapija za klinicki tretman MM.

Rezultati su pokazali da je ta studija dostigla osnovni krajnji cilj: u poređenju s grupom s VD-om, bez naprednog opstanka (PFS) iz grupacije SVd-a porasla je za 4,47 mjeseci i povećanje od 47% (median PFS: 13,93 mjeseci naspram 9,46 mjeseca), i rizik od bolesti progresije ili smrti značajno je smanjen za 30% (HR = 0.70, p = 0.0066). Prethodno u odnosu na grupnu terapiju, ukupna stopa reakcije (ORR) iz grupe SVd) također je značajno porasla. U ovoj studiji, nisu primjećeni novi sigurnosni signali u SVd grupi za tretman, i nije bilo neravnoteža u pogibijama između dviju grupa.

Ako se odobri, xpovio će obezbijediti važan dodatak tretmanu tretmana za pacijente sa povratkom ili refraktorskim mm-om. karyopharm trenutno ocjenira potencijal selinexora u liječenju niza hematoloških malignosti i čvrstih tumora u više srednjih kliničkih studija, uključujući i višestruki mieloma (mm), difus veliki B-ćelijski limfom (dibcl), i liposarkoma (istraživanje foka), endomaćem kancer, retrenutna glioblastoma.