Američki FDA je odobrio Merck Recarbrio za novu indikaciju: Liječenje pneumonije povezane s bolnicom / ventilatorom!

Američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) nedavno je odobrila Merck&pojačalo; Co&sjedinjeni antibiotski proizvod Recarbrio (imipenem / cilastatin / relebaktam) za novu indikaciju za liječenje odraslih bolesnika starih 18 godina i više od bakterijske pneumonije stečene u bolnici i bakterijske pneumonije povezane sa ventilatorom (HABP / VABP). Indikacija je odobrena putem FDA-ovog postupka pregleda prioriteta.

Recarbrio je novi kombinirani antibiotski kombinirani antibiotik koji se primjenjuje intravenskom infuzijom. U Sjedinjenim Državama Recarbrio je prvi put odobren u srpnju 2019. za pacijente starije od 18 godina s ograničenim ili nikakvim alternativnim mogućnostima liječenja za liječenje složenih infekcija mokraćnih putova izazvanih određenim osjetljivim gram-negativnim bakterijama (cUTI, uključujući pijelonefritis) i komplicirana intra-abdominalna infekcija (CIAI).

Recarbrio je kombinacija imipenem-cilastatina i relebaktama. Kombinacija imipenem / cilastin je složen antibiotski proizvod koji se koristi decenijama. Naziv marke je Primaxin / Tienam (kinesko trgovačko ime: Taineng). Ovaj lijek se često koristi za efikasno lečenje raznih bakterijskih infekcija. Među njima je imipenem vrsta antibakterijskog lijeka penicilin, cilastin je inhibitor dehidropeptidaze u bubrezima, nema antibakterijsko djelovanje, ali može ograničiti metabolizam bubrega imipenema.

Relebaktam je nova vrsta inhibitora β-laktamaze, koja je inhibitor diazepina biciklooktana i ima anti-β-laktamaznu aktivnost širokog spektra, uključujući klasu A (β-laktamaza proširenog spektra i KPC) i C klasu (enzim AmpC). Relebaktam štiti imipenem od razgradnje određenih serinskih β-laktamaza. Za gram-negativne sojeve rezistentne na imipenem, u kombinaciji sa relebaktamom, soj postaje osjetljiviji na imipenem.

Trenutno se relebaktam procenjuje u kombinaciji sa imipenem-cilastatinom (imipenem-cilastatinom) za lečenje određenih gram-negativnih bakterijskih infekcija. Prije toga, FDA je dodijelila kvalificirane proizvode zarazne bolesti (QIDP) i brzu kvalifikaciju za kombiniranu terapiju relebaktama i imipenem-cilastatina za intravensko liječenje cUTI, cIAI, HABP i VABP.

molekularna struktura relebaktama (Izvor: medchemexpress.cn)

Ovo novo odobrenje za indikaciju temelji se na rezultatima kritičkog ispitivanja faze III RESTORE-IMI 2. Ovo je globalna, multicentrična, randomizirana studija ne-inferiornosti III faze koja procjenjuje efikasnost i sigurnost Recarbrio-a za liječenje odraslih pacijenata sa HABP / VABP. Ispitivanje je provedeno u 113 kliničkih ispitivanja centara. Ukupno 535 pacijenata nasumično je dodijeljeno u omjeru 1: 1 i primali su Recarbrio (imipenem 500 mg / cilastin 500 mg // relibatan 250 mg, n=266) Ili PIP / TAZ (piperacilin 4000 mg / tazobaktam 500 mg, n=269) davani intravenski, svakih 6 sati tokom 7-14 dana. Pacijenti u obje grupe za liječenje također su primali otvoreni empirijski linezolid (linezolid, 600 mg), sve dok osnovna kultura nije potvrdila da nije postojao Staphylococcus aureus (MRSA) rezistentan na meticilin. Primarna krajnja točka ispitivanja bila je smrtnost od svih uzroka 28. dana, a ključna sekundarna krajnja točka bio je klinički odgovor na rano praćenje (7-14 dana nakon završetka liječenja).

Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarnu i sekundarnu krajnju točku: u modificiranoj populaciji namijenjenoj liječenju (MITT) Recarbrio i PIP / TAZ pokazali su inferiornost u kliničkom odgovoru na smrt zbog svih uzroka i rano praćenje na dan 28 Seks. Stope neželjenih događaja primijećenih u dvije skupine bile su slične.

Specifični podaci su: (1) 28. dana smrtnosti od svih uzroka, skupina liječenja Recarbrio iznosila je 15,9% (42/264), grupa liječenja PIP / TAZ-om 21,3% (57/267), a prilagođeni tretman od dvije grupe za liječenje Razlika je bila 5,3% (95% IZ: -11,9, 1,2); (2) Stopa ranog praćenja kliničkog odgovora, 60,9% (161/264) u skupini liječenja Recarbrio, 55,8% u skupini liječenja PIP / TAZ, 2 grupe liječenja Prilagođena razlika je 5% (95% CI: -3,2, 13,2 ).

U pogledu sigurnosti, učestalost ukupnih štetnih događaja (AE) bila je slična u dvije skupine, s 84,9% (226/266) bolesnika u skupini s Recarbrio i 86 .6% (233/269) pacijenata u PIP / TAZ grupa koja je prijavila najmanje jedan štetni događaj. Istraživači su klasificirali štetne događaje povezane s drogama kao 12% (31/266) u grupi Recarbrio i 10% (26/269) u grupi PIP / TAZ. Dvije skupine bolesnika koji su prekinuli liječenje zbog bilo kakvih štetnih događaja bili su slični, 6% (15/266) u skupini s Recarbrio i 8% (22/269) u skupini PIP / TAZ. Nuspojave povezane s drogom uzrokovale su slična povlačenja: 2,3% (6/266) u skupini Recarbrio i 1,5% (4/269) u grupi PIP / TAZ. U grupi Recarbrio, najčešći AE izvještaji koji se odnose na lijekove (GG gt; 5 slučajeva) bili su povišeni nivoi dijareje i biomarkera jetrene biomarkeri alanin aminotransferaza i aspartat aminotransferaza (2% svaki [6/266]).