Eli Lilly GIP/GLP-1 Dual Agonist Tirzepatide: Smanjenje šećera u krvi, težine i kardiovaskularnog rizika!

Eli Lilly je nedavno objavio da su detaljni rezultati kliničkog ispitivanja faze 3 SURPASS-4 (NCT03730662) u kojem se procjenjuju tirzepatid agonista GIP i GLP-1 receptora dvostrukog djelovanja (LY3298176) za liječenje dijabetesa tipa 2 objavljeni u vrhunskim međunarodnim medicinskim časopisima"Lancet" (The Lancet). Za detalje, pogledajte: Tirzepatid protiv insulina glargin kod dijabetesa tipa 2 i povećanog kardiovaskularnog rizika (SURPASS-4): randomizirano, otvoreno, paralelno grupno, multicentrično ispitivanje faze 3.

Podaci pokazuju da kod odraslih pacijenata sa dijabetesom tipa 2 sa povećanim kardiovaskularnim (CV) rizikom, u poređenju sa titriranim insulinom glargin, sve tri doze tirzepatida pokazuju superiornost u smanjenju šećera u krvi i telesne težine: lečenje 52 nedelje, sa kurativnim efektom Procena (efikasnost estimand) metodom statističke analize, najveća doza tirzepatida (15 mg, jednom tjedno) smanjuje nivo glukoze u krvi (A1C) od početne vrijednosti za 2,58%, a težinu od početne vrijednosti za 11,7 kg (25,8 funti, 13,0%), a titracija insulina glargin je smanjio A1C od početne vrijednosti za 1,44%, a tjelesna težina se povećala za 1,9 kg (4,2 lbs, 2,2%) od početne vrijednosti.

SURPASS-4 je najveće i najduže ispitivanje u projektu SURPASS do sada, a ujedno je i peto i posljednje završeno globalno istraživanje registracije tirzepatida za liječenje dijabetesa tipa 2. Primarni krajnji cilj je izmjeren u 52 sedmice, a pacijenti su nastavili liječenje 104 sedmice ili dok studija nije završena. Završetak studije pokrenut je akumulacijom velikih štetnih kardiovaskularnih događaja (MACE) za procjenu rizika od KV. U nedavno objavljenim podacima za period liječenja nakon 52 sedmice, pacijenti liječeni tirzepatidom održavali su A1C i kontrolu tjelesne težine do 2 godine.

Ukupna sigurnost tirzepatida procijenjena tokom cijelog perioda studije bila je u skladu sa sigurnosnim rezultatima mjerenim tokom 52 sedmice, a nije bilo novih nalaza tokom 104 sedmice. Gastrointestinalne nuspojave su najčešći neželjeni događaji, koji se obično javljaju tokom perioda eskalacije doze, a zatim se smanjuju tokom vremena.

Tirzepatid je novi tip insulinotropnog polipeptida zavisnog od glukoze (GIP, takođe poznat kao gastrični inhibitorni polipeptid) i dvostruke aktivacije receptora za peptid-1 (GLP-1) sličan glukagonu koji je razvio Eli Lilly. Agent. I GIP i GLP-1 su hormoni koje luči crijevni trakt, koji mogu potaknuti lučenje inzulina. Tirzepatid integriše efekte dvaju efekata koji potiču insulin u jednu molekulu i predstavlja novu klasu lekova za lečenje dijabetesa tipa 2.

Projekat globalnog kliničkog razvoja SURPASS Faze 3 uključio je više od 13.000 pacijenata sa dijabetesom tipa 2 u 10 kliničkih ispitivanja, od kojih su 5 globalne registracijske studije. Projekat je pokrenut krajem 2018. godine i završeno je svih pet globalnih registracionih proba.

tirzepatid (LY3298176, slika iz literature: PMID-31686879)

SURPASS-4 je otvoreno globalno ispitivanje, u 2002. slučajevi povećanog kardiovaskularnog (KV) rizika, primali su 1-3 oralna hipoglikemijska lijeka (metformin, sulfonilurea, inhibitori SGLT2) ali su nivoi šećera u krvi kontrolirani. odrasli sa lošim dijabetesom tipa 2, a procijenjena je efikasnost i sigurnost tri doze tirzepatida (5 mg, 10 mg, 15 mg) i titriranog inzulina glargin. Među svim randomiziranim pacijentima, 1819 (91%) je završilo početno praćenje od 52 sedmice, a 1706 (85%) je završilo studijski tretman. Prosječno trajanje studije je bilo 85 sedmica, a 202 pacijenta (10%) završila su dvogodišnju studiju.

U studiji je prosječno trajanje dijabetesa bilo 11,8 godina, početni A1C je bio 8,52%, osnovna težina je bila 90,3 kg, a 85% pacijenata je imalo anamnezu kardiovaskularnih bolesti. U grupi koja je primala inzulin glargin, doza inzulina je titrirana prema standardnom algoritmu liječenja, s ciljem da glukoza u krvi natašte bude niža od 100 mg/dL. Početna doza insulina glargin je 10 jedinica/dan, a prosečna doza insulina glargin u 52. nedelji je 43 jedinice/dan.

U ovoj studiji, dvije metode procjene (procjena efikasnosti [Procjena efikasnosti] i procjena plana liječenja [Treatment-regimen estimand]) korištene su za poređenje razlika u tretmanu. Procjena djelotvornosti odnosi se na učinak prije prestanka uzimanja ispitivanog lijeka ili početka terapije spašavanja za liječenje uporne teške hiperglikemije. Procjena režima liječenja odnosi se na efikasnost liječenja trajne teške hiperglikemije bez obzira na to da li se ispitivani lijek pridržava ili se koristi terapija spašavanja.

Rezultati su pokazali da je studija postigla primarne i ključne sekundarne krajnje tačke koristeći dvije metode mjerenja: u usporedbi s inzulinom glarginom, u 52. tjednu, sve tri doze (5mg, 10mg, 15mg) tirzepatida značajno su smanjile glukozu u krvi (A1C) i tjelesnu težinu , i statistički su značajni.

Podaci istraživanja SURPASS-4