Prvi konjugat peptida i lijeka Pepaxto u liječenju višestrukog mijeloma faze 3 kliničkih ispitivanja--2/2

Izvršni direktor Oncopidesa Marty J Duvall rekao je:"Rezultati istraživanja OCEAN-a predstavljeni usmeno na sastanku IMW-a predstavljaju važnu prekretnicu. Uvjereni smo u podatke istraživanja OCEAN-a i blisko ćemo sarađivati ​​s FDA-om kako bismo riješili regulatornu situaciju Pepaxta."

Pepaxto (melflufen) je olovni lijek iz Oncopeptides' vlasnička platforma konjugata peptid-lijek (PDC). Ovo je prvi u klasi PDC koji cilja na aminopeptidazu. Efikasno opterećenje alkilirajućeg agensa melfalana (takođe poznatog kao melfalan) brzo se prenosi do tumorskih ćelija. Zbog svoje visoke lipofilnosti, melflufen se može brzo apsorbirati u stanicama mijeloma. Jednom u ćeliji, konjugirani peptid melflufena će se odmah odcijepiti od strane aminopeptidaze, oslobađajući hidrofilni alkilirajući agens za punjenje melfalana i biti zarobljen u ćeliji, uzrokujući daljnji priliv i lizu melflufena dok se cijeli vanjski melflufen ne potroši.

Melflufen se aktivira aminopeptidazom, koja je prisutna u svim ljudskim stanicama, ali je pretjerano izražena u mnogim vrstama raka, uključujući mijelom. Aminopeptidaza igra ključnu ulogu u popravci DNK, proliferaciji ćelija, programiranoj ćelijskoj smrti i angiogenezi tumora. U in vitro eksperimentima, zbog povećanja koncentracije alkilirajućeg agensa melfalana zadržanog u ćeliji, melflufen je 50 puta jači od melfalana u stanicama mijeloma i može brzo izazvati nepovratno oštećenje DNK u stanicama mijeloma, što dovodi do apoptoze. U pretkliničkim studijama, melflufen je pokazao citotoksične efekte na ćelije mijeloma otporne na razne druge terapije (uključujući agense za alkilaciju), a također se pokazalo da inhibira indukciju popravke DAN-a i angiogenezu u pretkliničkim studijama.

Pepaxto Key Phase 2 HORIZON Podaci kliničke studije

Odobrenje Pepaxto' zasnovano je na rezultatima ključne faze II HORIZON studije. Ova studija je procijenila efikasnost i sigurnost intravenoznog melflufena u kombinaciji sdeksametazonu liječenju odraslih pacijenata s relapsiranim ili refraktornim multiplim mijelomom (MM) koji su primili višestruke režime i imaju lošu prognozu. U studiju je uključeno ukupno 157 pacijenata, od kojih je 97 bilo refraktorno na tri vrste lijekova, primili su najmanje 4 terapije, a na njihovu bolest je utjecao najmanje jedan inhibitor proteasoma, jedan imunomodulator i jedan anti-CD38 monomer . Odrasli pacijenti s relapsom ili refraktornim MM koji ne reaguju na liječenje.

Rezultati su pokazali da je među 97 pacijenata ukupna stopa odgovora (ORR) bila 23,7%, a medijan trajanja odgovora (DOR) bio je 4,2 mjeseca. Osim toga, melflufen u kombinaciji s deksametazonom pokazao je terapijsku aktivnost kod pacijenata sa ekstramedularnom bolešću (EMD, 41% od 97 pacijenata), koja je agresivna i na lijekove rezistentna bolest s lošom prognozom.

Zaključak: Kombinacija melflufena ideksametazonpružit će važnu opciju liječenja za odrasle pacijente s relapsom ili refraktornim MM koje je teško liječiti i imaju lošu prognozu, uključujući pacijente s mijelomom otpornim na tri lijeka i ekstramedularne bolesti (EMD). )pacijent. U ovoj studiji, melflufen+deksametazonrežim liječenja pokazao je trajnu remisiju, a produbljivao se s produžavanjem vremena liječenja, što ukazuje da pacijenti mogu imati koristi od dugotrajnog liječenja.