Agonist dvostrukog receptora Eli Lilly's GIP / GLP-1 Tirzepatide: Odličan u smanjenju šećera u krvi i gubitku težine

Eli Lilly nedavno je najavio pozitivan rezultat procjene dvostruko djelujućeg agonista GIP i GLP-1 receptora tirzepatida (LY3298176) u liječenju dijabetesa tipa 2 sa stadijumom III SURPASS-3. Podaci su pokazali da su nakon 52 tjedna liječenja, u usporedbi s grupom liječenom insulinom deglukon, glikozilirani hemoglobin (A1C) i tjelesna težina pacijenata u skupini koja je liječila tirzepatid bili znatno niži od početne vrijednosti.

Prema procjeni efikasnosti, najveća doza tirzepatida smanjila je A1C za 2,37%, a tjelesnu težinu za 12,9 kg (13,9%). U ovoj doznoj grupi (prosječno trajanje dijabetesa je bilo 13,3 godine), više od polovine (62,4%) pacijenata imalo je A1C niži od 5,7%. Ovo je normalan nivo šećera u krvi kod ljudi bez dijabetesa. Sveukupna sigurnost tirzepatida slična je sigurnosti prepoznate klase lijekova agonista GLP-1 receptora. Najčešća nuspojava su gastrointestinalni neželjeni efekti, koji se smanjuju s povećanjem doze.

Tirzepatid je glukozno zavisni insulinotropni polipeptid (GIP, poznat i kao želučani inhibitorni polipeptid) i dvostruki agonist receptora sličan glukagonu (GLP-1) koji je razvio Eli Lilly. . I GIP i GLP-1 su hormoni koje luči crijevni trakt, što može pospješiti lučenje insulina. Tirzepatid integriše efekte dva efekta na promociju insulina u jedan molekul i predstavlja novu klasu lijekova za liječenje dijabetesa tipa 2.

Vrijedno je spomenuti da je tirzepatid prvi dualni agonist GIP / GLP-1 receptora koji je završio ispitivanja faze 3. U decembru 2020. Eli Lilly objavio je da je studija monoterapije III. Faze III SURPASS-1 dostigla primarne i sekundarne ciljne točke: u usporedbi s placebo grupom, glikozilirani hemoglobin (A1C) i tjelesna težina pacijenata u skupini koja je liječila tirzepatid bili su znatno niži od osnovno stanje.

SUPERSESS-3 je 52-tjedno randomizirano, otvoreno ispitivanje provedeno na odraslim pacijentima s dijabetesom tipa 2 koji su primali stabilnu dozu metformina (sa ili bez inhibitora SGLT-2), ali sa nedovoljnom kontrolom glukoze u krvi. Učinkovitost i sigurnost tri doze (5 mg, 10 mg i 15 mg) tirzepatida i titriranog insulina degludeka. Pacijenti upisani u studiju nisu primali inzulinsko liječenje, prosječno trajanje dijabetesa je bilo 8,4 godine, početna vrijednost A1C bila je 8,17%, a početna težina 94,3 kg.

U ovom istraživanju korištene su dvije metode procjene (procjena efikasnosti [procjena efikasnosti] i procjena plana liječenja [procjena režima liječenja]) za usporedbu razlika u liječenju. Procjena efikasnosti odnosi se na učinak prije zaustavljanja ispitivanog lijeka ili započinjanja spasilačke terapije za liječenje uporne teške hiperglikemije. Procjena režima liječenja odnosi se na efikasnost liječenja uporne teške hiperglikemije, bez obzira na to pridržava li se ispitivani lijek ili se koristi spasilačka terapija.

Rezultati su pokazali da je studija postigla primarne i ključne sekundarne krajnje tačke pomoću dvije metode procjene: sve tri doze tirzepatida imale su bolja smanjenja od titriranog insulina degludeka (prosječna doza od 48,8 jedinica / dan u 52 sedmici) Šećer u krvi (A1C) i efekat smanjenja težine. Među pacijentima koji su liječeni sa sve tri doze tirzepatida, 92,6% je imalo A1C< 7%="" (cilj="" tretmana="" za="" dijabetičare="" preporučio="" američko="" udruženje="" za="" dijabetes="" [ada]).="" pored="" toga,="" u="" pogledu="" sekundarne="" krajnje="" tačke,="" 48,4%="" pacijenata="" liječenih="" tirzepatidom="" imalo="" je="">< 5,7%="" (zdravi="" ljudi'="" nivo="">

U procjeni plana liječenja, u poređenju sa titriranim insulinom deglu, svaka doza tirzepatida značajno je smanjila A1C i tjelesnu težinu: (1) A1C smanjenje: -1,85 % (5 mg), -2,01 % (10 mg), -2,14 % (15 mg)), -1,25 % (Insulin de Glut); (2) Gubitak kilograma: -7,0 kg (5 mg), -9,6 kg (10 mg), -11,3 kg (15 mg), +1,9 kg (Insulin de Glut); (3) Udio pacijenata sa A1C< 7="" %:="" 79,2="" %="" (5="" mg),="" 81,5="" %="" (10="" mg),="" 83,5="" %="" (15="" mg),="" 58,0="" %="" (insulin="" degludek).="" (4)="" incidencija="" događaja="">< 54="" mg="" dl="" (stepen="" 2)="" u="" svakoj="" grupi="" doza="" tirzepatida="" iznosila="" je="" 1,4="" %="" (5="" mg),="" 1,1="" %="" (10="" mg),="" 2,2="" %="" (15="" mg),="" a="" grupa="" insulina="" degludek="" bila="" je="" 7,3="">

Najčešće nuspojave u grupi s tirzepatidom bile su povezane s gastrointestinalnim traktom, uglavnom su blage do umjerene, obično su se javljale tokom perioda povećanja doze, a smanjivale su se s povećanjem doze. U usporedbi s pacijentima iz skupine s titriranim insulinom degludek (1,7% [mučnina], 3,9% [proljev], 1,1% [povraćanje]), pacijenti u skupini koja je liječila tirzepatide (5 mg, 10 mg, 15 mg) vjerovatnije su imali mučninu (11,5 %, 22,5%), 23,7%), proljev (15,4%, 16,7%, 15,6%), povraćanje (5,9%, 9,4%, 10,0%). Stope prekida lijeka uzrokovane neželjenim događajima bile su 7,2% (5 mg), 9,7% (10 mg), 10,9% (15 mg) i 1,4% (insulin degludek).

Glavni istražitelj studije SURPASS-3, dr. Bernhard Ludvik, dr. Med., Izvanredni profesor medicine na klinici Landstrasse u Beču, rekao je: „Za pacijente s dijabetesom tipa 2 koji su napredovali do te mjere da će započeti liječenje s injekcijskom terapijom, ovi pozitivni rezultati ističu ulogu tirzepatida u smanjenju A1C i težine. Tokom jednogodišnje studije, tirzepatid je omogućio kontinuirano smanjenje A1C i progresivni gubitak težine sa malom učestalošću sekundarne hipoglikemije, što je važno za dijabetičare i njihove kliničare."