Eprenetapopt + azacitidin je efikasan! --- 1/2

Aprea Therapeutics nedavno je objavila pozitivne rezultate kliničkog ispitivanja faze 2 koje procjenjuje eprenetapopt (APR-246) u kombinaciji s azacitidinom (AZA) za TP53 mutantni mijelodisplastični sindrom (MDS) i akutne mijelodisplastične sindrome. Učinkovitost i sigurnost održavanja nakon transplantacije za pacijente s AML.

eprenetapopt je lijek male molekule za koji je dokazano da vraća mutirani i inaktivirani protein p53 u konformaciju i funkciju p53 divljeg tipa, reaktivira ga i izaziva programiranu ćelijsku smrt u stanicama raka čovjeka.

Među 33 pacijenta uključena u ispitivanje, jednogodišnja stopa preživljavanja bez recidiva (RFS) nakon transplantacije bila je 58%, a prosječno vrijeme RFS-a bilo je 12,1 mjesec. Stopa jednogodišnjeg ukupnog preživljavanja (OS) nakon transplantacije bila je 79%, a medijan OS-a 19,3 mjeseca. Brojna prethodna klinička ispitivanja za procjenu ishoda TP53 mutiranih pacijenata sa MDS-om i AML-om nakon transplantacije izvijestila su da je jednogodišnja stopa RFS-a nakon transplantacije oko 30%, a prosječno vrijeme OS oko 5-8 mjeseci. U ovom su ispitivanju pacijenti tolerirali protokol nakon transplantacije prerenepopta i azacitidina.

Aprea planira razgovarati o podacima ovog kliničkog ispitivanja druge faze sa američkom FDA -om u drugoj polovici 2021. godine, te očekuje da će ih objaviti na budućim naučnim ili medicinskim konferencijama. Asmita Mishra, istraživačica u H Lee Moffitt Cancer Centru i Istraživačkom institutu u Sjedinjenim Državama, rekla je:" Podaci RFS -a i OS -a eprenetapopta i azacitidina za održavanje pacijenata sa TP53 mutiranim MDS -om i AML -om nakon transplantacije je neverovatno uzbudljivo. Uprkos transplantaciji To je trenutno jedini potencijalni tretman za pacijente sa TP53 mutantnim MDS -om i AML -om, ali prema trenutnim standardima liječenja, rizik od recidiva je i dalje visok, a medijan OS nakon transplantacije je vrlo ograničen, samo 8 mjeseci ili manje. Ako se dobije odobrenje za upotrebu eprenetapopta i azacitidina za terapiju održavanja nakon transplantacije, to može predstavljati novu paradigmu liječenja koja može značajno poboljšati ishod pacijenata s ograničenim mogućnostima liječenja."

Molekularna struktura APR-426 (izvor slike: selleck.cn)

MDS je maligni tumor hematopoetskih matičnih stanica. Koštana srž ne može proizvesti dovoljan broj zdravih krvnih stanica. Oko 30-40% pacijenata s MDS-om će napredovati do akutne mijeloične leukemije (AML), a vjeruje se da mutacije u p53 tumorskom supresorskom proteinu direktno dovode do progresije bolesti. p53 mutacije prisutne su u do 20% pacijenata s MDS -om i AML -om i povezane su s lošom općom prognozom. Trenutno ne postoji odobrena terapija posebno za pacijente s MD53 ili AML mutantom na TP53.