Bayer's First Drug Kerendia (finerenone) Has Renal And Cardiovascular Benefits in A Wide Range Of Patients!

Bayer je nedavno objavio detaljne rezultate studije FIGARO-DKD faze 3. Podaci pokazuju da u širokoj populaciji bolesnika sa kroničnom bolešću bubrega (CKD) i dijabetesom tipa 2 (T2D) u fazama 1-4, u kombinaciji sa standardnom negom, u usporedbi s placebom, Kerendia (finerenon) smanjuje rizik od kardiovaskularne (CV) prognoze. U studiji, obje grupe pacijenata su primale standardnu njegu, uključujući hipoglikemičku terapiju i maksimalno toleriranu dozu terapije blokadom renin-angiotenzinskog sistema (RAS) kao što su inhibitori enzima koji konvertira angiotenzin (ACE) ili vaskularna napetost A receptorski blokator (ARB).

U julu 2021, Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je Kerendiu (finerenone) za liječenje odraslih bolesnika s kroničnom bolešću bubrega (CKD) i dijabetesom tipa 2 (T2D). Rizik od sniženja stope glomerularne filtracije (eGFR), end-stage bolesti bubrega (ESKD), kardiovaskularne smrti, ne-fatalnog infarkta miokarda, i hospitalizacije za zatajenje srca. Kerendia je odobrena kroz proces pregleda prioriteta. U ovom trenutku, lijek se također podvlače regulatornom pregledu od strane Evropske unije, Kine i nekih drugih zemalja.

Kerendia je pionirski, nesteroidni, selektivni antagonist mineralokortikoidnih receptora (MRA), koji može smanjiti štetne efekte pretjerane aktivacije mineralokortikoidnih receptora (MR). Pretjerana aktivacija MR-a može dovesti do upale i fibroze, koji su ključni vozači CKD progresije i oštećenja srca.

Vrijedno je spomenuti da je Kerendia prva nesteroidna selektivna MRA koja je pokazala pozitivne bubrege i kardiovaskularne ishode kod bolesnika s CKD i T2D. Uprkos smjernicama vođenim metodama liječenja, mnogi pacijenti sa CKD i T2D će ipak razviti gubitak funkcije bubrega i imati visok rizik od kardiovaskularnih događaja. Kerendijov mehanizam djelovanja se razlikuje od postojećih terapija. Blokiranjem preaktivacije MR, lijek može direktno ciljati upalu i fibrozu kako bi se odgodila progresija bolesti.

Hemijska struktura finerenona (izvor slike: newdrugapprovals.org)

Rezultati FIGARO-DKD-a pokazali su da se u kombinaciji s maksimalno toleriranim smjernicama za dozu za liječenje, Tijekom medijan praćenja od 3,4 godine, u usporedbi s placebom, finerenon će spojiti primarnu ishodnu točnicu (pojavu prve SMRTI CV-a, nesmrtan infarkt miokarda, nesmrtan infarkt miokarda) Rizik od moždanog udara i zatajenja srca u bolnici) znatno je smanjen za 13% (relativno smanjenje rizika, HR=0,87[95%CI:0,76-0,98]; p=0,0264). Osim toga, u pred-specificiranim podgrupama, finerenon je u osnovi imao isti učinak na glavne rezultate, uključujući i osnovni procijenjeni stepen glomerularne filtracije (eGFR) i urinarni albumin u kategorije omjer kreatinina (UACR). U ovoj studiji, finerenon je bio dobro toleriran, u skladu sa sigurnosnim profilom u prethodnim studijama.

Na osnovu studije FIDELIO-DKD, studija FIGARO-DKD dodaje važne dokaze u korist finerenona u CV-u u šire populacije pacijenata. FideliO-DKD studija je dokazala da je kod bolesnika sa teško povišenim CKD-om i proteinurijama u fazi 3-4, finerenon poboljšao primarnu kompozitu bubrega i ključnu sekundarnu kompozitno CV krajnju tacku.

Rezultati studije FIGARO-DKD nedavno su objavljeni na konferenciji Evropskog društva za kardiologiju (ESC) 2021. i objavljeni u međunarodnom medicinskom časopisu "New England Journal of Medicine" (NEJM). Za detalje, vidi: Cardiovascular Events with Finerenone in Kidney Disease and Type 2 Diabetes.

Bertram Pitt, ko-glavni istražitelj studije FIGARO-DKD i profesor medicine na Univerzitetu u Michiganu Ann Arbor School of Medicine, izjavio je: "Nesretna stvarnost je da će pacijenti s kroničnom bolesti bubrega i dijabetesom tipa 2 prije umrijeti od kardiovaskularnih događaja samo zbog dijabetesa tipa 2. 3 puta veći broj pacijenata, pa su rane dijagnoze i liječenja veoma važne za smanjenje tereta visokog kardiovaskularnog i srčanog zatajenja kod ovih pacijenata. Studija FIGARO-DKD potvrdila je kardiovaskularne koristi finerenona za širok spektar pacijenata, uključujući pacijente s ranom kroničnom bolešću bubrega. "

Mehanizam finerenona (izvor slike: researchgate.net)

Tokom sastanka ESC-a, Bayer je također dao podatke iz meta-analize FIDELITY. FIDELITY je pred-navedena meta-analiza više od 13.000 pacijenata iz studija FIGARO-DKD i FIDELIO-DKD faze 3. Rezultati pokazuju da je finerenon koristan za kardiovaskularne i bubrege pacijenata sa CKD i T2D. U analizi Vjernosti, U usporedbi s placebom, finerenon je smanjio rizik od kompozitonih kardiovaskularnih ishoda kardiovaskularne smrti, nesmrtonog infarkta miokarda, nesmrtonog moždanog udara i hospitalizacije srca za 14% (HR=0,86[95%CI :0,78–0,95]; p=0,0018).

Osim toga, U usporedbi s placebom, finerenon je smanjio rizik od kompozitnog bubrega (prvo zatajenje bubrega, smanjenje eGFR-a od polazna za ≥57% za ≥4 tjedna, trajanje smrti bubrega) za 23% (HR=0,77[95% CI: 0,67–0,88]; p=0,0002). Ukupno 360 (5,5%) bolesnika liječenih finerenonom i 465 (7,1%) bolesnika liječenih placebom imalo je događaje s ishodom bubrega.

Gerasimos Filippatos, ko-glavni istražitelj studije FIDELIO-DKD i FIGARO-DKD faze 3 i profesor kardiologije na Nacionalnom kapodistrianskom univerzitetu u Atini, izjavio je: "Uprkos trenutnim mogućnostima liječenja, pacijent još uvijek napreduje do zatajenja bubrega i kardiovaskularnih bolesti. Među visokim rizicima događaja. Podaci o meta-analizi FIDELITY također naglašavaju važnost ranog otkrivanja oštećenja bubrega kako bi se usporila progresija CKD-a i spriječila loša prognoza pacijenta. To se može postići samo redovitim praćenjem proteinurija za otkrivanje ranih znakova oštećenja bubrega. "

Dr. Christian Rommel, član izvršnog komiteta i šef R&D u Bayer Pharmaceuticalsu, izjavio je: "Novi podaci koji su danas objavili dodatno otkrivaju potencijal finerenona za odlaganje napredovanja kronične bolesti bubrega i smanjenje rizika od kardiovaskularnih događaja kod ovih podloživih bolesnika."