Imcivree (setmelanotid) koji je odobrila EU: Obnovite potrošnju energije i smanjite težinu!

Prema najnovijim podacima iz nove baze podataka EU o odobrenju lijekova, Rhythm Pharmaceuticals' lijek Imcivree (setmelanotid) za liječenje rijetke pretilosti odobren je od strane Europske komisije (EK): koristi se za liječenje pretilosti i upravljanje glađu kod djece i odraslih s rijetkom pretilošću u dobi ≥6 godina. Konkretno: Pacijenti s pretilošću potvrdili su da su uzrokovani nedostatkom pro-opioidnih melanocitnih kortikosteroida (POMC), tipa subtilisin/keksin1 (PCSK1) ili receptora za leptin (LEPR). U Sjedinjenim Državama, Imcivree je odobren u studenom 2020., s istim naznakama kao gore.

Vrijedno je spomenuti da je Imcivree prvi lijek odobren za liječenje ove rijetke genetske pretilosti. U Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji, setmelanotid je dobio oznaku Orphan Drug Designation (ODD) za liječenje pretilosti s nedostatkom POMC-a i LEPR-a, te je dobio nagradu Breakthrough Designation (BTD) i Priority Drug Designation (PRIME). Prema informacijama iz nove baze podataka o lijekovima EU, Imcivree će imati desetogodišnji period ekskluzivnosti na tržištu za pretilost s nedostatkom POMC-a i pretilost s nedostatkom LEPR-a, od 19. srpnja 2021. do 19. srpnja 2031. godine.

Pretilost s nedostatkom POMC, PCSK1 ili LEPR je izuzetno rijetka bolest uzrokovana promjenama u genima POMC, PCSK1 ili LEPR. Ove genetske promjene oštećuju receptorski put melanokortina 4 (MC4), a receptorski put MC4 je hipotalamus Put koji regulira glad, potrošnju energije i tjelesnu težinu. Pacijenti s pretilošću s nedostatkom POMC -a, PCSK1 ili LEPR -a počinju se boriti s ekstremnom i nezasitnom glađu od najranije dobi, što dovodi do ranog početka i teške pretilosti.

Aktivni farmaceutski sastojak lijeka Imcivree je setmelanotid, koji je pionirski, agonist oligopeptidnog receptora MC4, osmišljen za obnavljanje funkcije oštećenog receptorskog puta MC4 uzrokovanog defektom gena MC receptora uzvodno, čime se izravno rješava korijen uzroka bolesti. Setmelanotid može ponovo uspostaviti pacijentovu&potrošnju energije i kontrolu apetita, smanjiti glad i smanjiti težinu.

U kliničkim ispitivanjima faze 3, 80% i 45,5% pretilih pacijenata uzrokovanih nedostatkom POMC -a ili PCSK1, odnosno nedostatkom LEPR -a, izgubili su više od 10% svoje težine nakon što su godinu dana primali Imcivree.

Mehanizam djelovanja setmelanotida

U Evropskoj uniji, odobrenje Imcivree' zasnovano je na rezultatima dva ključna klinička ispitivanja faze 3. Ove dvije studije su procjenjivale djelotvornost i sigurnost setmelanotida u liječenju POMC (uključujući PCSK1) deficijentne pretilosti i pretilosti s nedostatkom LEPR-a. Obje su studije dosegle primarnu krajnju točku i sve ključne sekundarne krajnje točke. Podaci su pokazali da je liječenje setmelanotidom rezultiralo statistički značajnim i klinički značajnim smanjenjem tjelesne težine i izrazitom glađu (hiperapetit). Ono što je važno, tijekom perioda odvikavanja od lijeka (8 tjedana), težina i glad pacijenata značajno su se povećali, a nakon ponovnog početka liječenja većina pacijenata oporavila je gubitak težine i odgovor na glad. Ovi podaci potvrđuju setmelanotid. Može pomoći u obnavljanju funkcije MC4R puta u regulaciji tjelesne težine i kontroli apetita, te potvrditi njegov klinički terapijski učinak.

—— Podaci POMC testa pokazali su da je 80% (n=8/10) gojaznih pacijenata sa nedostatkom POMC-a postiglo gubitak težine od> 10% (p< 0,0001)="" u="" roku="" od="" oko="" godinu="" dana,="" a="" 50="" %="" pacijenata="" sam="" je="" prijavio="" svoju="" ocjenu="" gladi="" poboljšanje="" je="" dostiglo="" ili="" premašilo="" 25%="" (p="0,0004)," težina="" je="" smanjena="" u="" prosjeku="" za="" 25,6%="" u="" odnosu="" na="" osnovnu="" vrijednost="">< 0,0001),="" najglasniji="" smanjen="" je="" u="" prosjeku="" za="" 27,1%="" u="" odnosu="" na="" početnu="" vrijednost="" (p="0,0005)," a="" prosječan="" gubitak="" težine="" iznosio="" je="" 31,2="" kg="" nakon="" jedne="" godine="" liječenja="" (70,5="">

—— Podaci oLEPR testu pokazali su da je 45,5% (n=5/11) pretilih pacijenata s nedostatkom LEPR-a postiglo gubitak težine od> 10% (p=0,0001) za otprilike godinu dana, a 73% pacijenata samo -izvijestili o poboljšanju ocjene gladi Dosegli ili prešli 25% (p< 0,0001),="" težina="" je="" smanjena="" u="" prosjeku="" za="" 12,5%="" u="" odnosu="" na="" osnovnu="" liniju="">< 0,0001),="" što="" je="" najgladnija="" ocjena="" je="" smanjen="" u="" prosjeku="" za="" 43,7%="" u="" odnosu="" na="" početnu="" vrijednost="">< 0,0001),="" a="" prosječni="" gubitak="" težine="" iznosio="" je="" 16,7="" kg="" (36,8)="" nakon="" jedne="" godine="" liječenja="">

U obje studije, pacijenti u dobi od 6-17 godina (n=14) imali su značajno smanjenje BMI na početku. Budući da ti pacijenti još nisu dovršili rast, primijećeno je odgovarajuće napredovanje puberteta i povećanje visine tijekom perioda ispitivanja.

Osim toga, obje studije uključivale su period odvikavanja od placeba od 4 sedmice kako bi se dodatno ilustrirao učinak liječenja setmelanotidom. Tokom ovog perioda, pacijenti su gotovo odmah dobili na težini, povećali glad i poništili prvih 12 nedelja gubitka težine i smanjili rezultate gladi. trend.

U skladu s prethodnim kliničkim iskustvom, setmelanotid se dobro podnosio u oba ispitivanja. Nuspojave povezane s liječenjem uključuju reakcije na mjestu ubrizgavanja, mučninu i povraćanje, glavobolje i pojačanu pigmentaciju (zatamnjenje kože). Nisu prijavljeni kardiovaskularni štetni događaji povezani sa setmelanotidom.