Zynlonta je efikasna u liječenju malignog limfoma i odobrena je za klinička ispitivanja u Kini!

Švicarska biotehnološka kompanija ADC Therapeutics SA nedavno je objavila nove podatke iz dva klinička ispitivanja CD19 ciljanog konjugata antitijela (ADC) Zynlonta (loncastuximab tesirine-lpyl) na 16. Međunarodnoj godišnjoj konferenciji o malignom limfomu (ICML).

Najnoviji rezultati ispitivanja LOTIS-2 pokazuju dugotrajan odgovor Zynlonte kod pacijenata s relapsom ili refraktorno difuznim velikim B-staničnim limfomom (DLBCL) koji su bili jako pretendirani (prethodno primljeni više terapija) Srednje trajanje odgovora (DOR) dostigao 13,4 meseca. Najnoviji rezultati ispitivanja LOTIS-3 ističu potencijal Zynlonte u kombinaciji sibrutinib(Inhibitor BTK) u pacijenata s recidivom ili refraktornom DLBCL i limfomom ćelije plašta (MCL).

Zynlonta je lijek konjugiran s antitijelima (ADC) usmjeren na CD19. Aktivni farmaceutski sastojak lijeka je lonkastuksimab tesirin. Humanizirano anti-humano monoklonsko antitijelo CD19 povezano je s pirolobenzodiazepinom putem linkerskog povezivanja (pirolobenzodiazepina, PBD) dimernog citotoksina. Nakon što se veže na ćelije koje eksprimiraju CD19, ćelija će internalizirati testerin lonkastuksimaba, a zatim će osloboditi citotoksin, koji se može nepovratno vezati za DNK, stvarajući snažne međulančane unakrsne veze koje sprječavaju razdvajanje lanaca DNK i ometaju replikaciju. Proces metabolizma DNK na kraju dovodi do ćelijske smrti. CD19 je dokazano popularna meta za liječenje malignosti B-stanica.

Molekularna struktura testerina lonkastuksimaba

U travnju 2021., Zynlonta je dobila ubrzano odobrenje američke FDA za liječenje odraslih pacijenata s recidivom ili refraktornim (r/r) velikim B-staničnim limfomom (LBCL) koji su primili 2 ili više sistemskih terapija, uključujući difuzne velike B-ćelije limfom (DLBCL), DLBCL koji potječe od limfoma niskog stupnja i limfoma stanica visokog stupnja.

U Kini Zynlontu razvija Overland ADCT BioPharma, zajedničko ulaganje koje su osnovali ADC Therapeutics i Overland Pharmaceuticals. Prema rezultatima pretraživanja Centra za evaluaciju lijekova (CDE) Nacionalne uprave za medicinske proizvode (NMPA), Zynlonta je dobila licencu za model kliničkog ispitivanja u Kini (prihvatni broj: JXSL2000231).

Vrijedi napomenuti da je Zynlonta prvi i jedini ADC usmjeren na CD19 kao jedno sredstvo za liječenje odraslih pacijenata s r/r DLBCL. Odobrenje lijeka za stavljanje u promet će odgovoriti na neispunjene medicinske potrebe širokog spektra pacijenata treće i više linije (3L +) r/r DLBCL, uključujući DLBCL koji nije drugačije specificiran, limfom niskog stupnja i DLBCL limfoma B-ćelija visokog stepena. Podaci iz ključnog ispitivanja LOTIS-2 pokazali su da je u pacijenata s jako pretendiranim (prethodno primljenim više terapija) r/r DLBCL, ukupna stopa odgovora (ORR) monoterapije Zynlonta dosegla 48,3%, Potpuna stopa odgovora (CR) bila je 24,1 %, a odgovor je bio trajan (vidi: Prezentacija odobrenja Zynlonta FDA).

Zynlonta mehanizam djelovanja

Podaci o praćenju LOTIS-2 ispitivanja:

LOTIS-2 je jednokratno, otvoreno kliničko ispitivanje (n=145), provedeno kod pacijenata s recidivom ili refraktornom DLBCL koji su prethodno primili najmanje 2 sistemske terapije i nisu uspjeli procijeniti učinkovitost i djelotvornost monoterapije Zynlonta. sigurnost. U studiju je bilo uključeno ukupno 145 pacijenata, a medijan broja sistemskih terapija koje su prethodno primili ovi pacijenti bio je 3. Prema datumu do 1. marta 2021. godine, svi pacijenti su završili liječenje.

Najnoviji rezultati objavljeni ovog puta pokazuju da monoterapija Zynlonta pokazuje održivu antitumorsku aktivnost i prihvatljivu sigurnost. Ključni podaci uključuju: ukupna stopa odgovora (ORR) bila je 48,3% (70/145 slučajeva), a ukupna stopa odgovora (CRR) 24,8% (36/145 slučajeva). Među 70 pacijenata u remisiji, medijan trajanja remisije (DOR) bio je 13,4 mjeseca. Među 36 pacijenata s potpunom remisijom, srednji DOR još nije dosegnut. Medijan ukupnog preživljavanja (OS) iznosio je 9,5 mjeseci. U ovoj studiji nisu pronađeni novi sigurnosni problemi, niti je primijećeno povećanje toksičnosti u pacijenata starijih od 65 godina u usporedbi s pacijentima u dobi od 65 godina. Najčešći nuspojave (TEAE) tokom liječenja ≥3 stupnja bile su neutropenija (26,2%), trombocitopenija (17,9%), povišena γ-glutamiltransferaza (17,2%) i anemija (10,3%).

Podaci o analizi probnog ispitivanja LOTIS-3:

LOTIS-3 je faza 1/2, dvodijelno, otvoreno, jednokrako kliničko ispitivanje koje procjenjuje efikasnost lijeka Zynlonta u kombinaciji saibrutinib(Inhibitor BTK) u liječenju relapsa ili refraktorne DLBCL ili MCL. Ažurirani rezultati prve faze od 1. marta 2021. godine, 30 pacijenata s DLBCL (24 DLBCL ne-germinalnog centra [non-GCB] [non-GCB] DLBCL, 6 ćelijskih B-ćelija germinantnog centra [GCB] DLBCL) i 7 pacijenata sa MCL-om biti uključeni u studija.

Ključni podaci uključuju: ORR od 62,2% i CRR od 35,1% kod svih pacijenata. U pacijenata koji nisu GCB-DLBCL, ORR je bio 66,7%; u pacijenata s GCB-DLBCL ORR je bio 16,7%. U pacijenata s MCL, ORR je bio 85,7%. Kombinacija Zynlonta iibrutinibima kontroliranu toksičnost. Najčešći TEAE stupnja ≥3 koji se javljaju kod ≥5%pacijenata su anemija (10,8%), neutropenija (10,8%) i trombocitopenija (5,4%). ), umor (5,4%). Farmakokinetički profil do drugog ciklusa pokazao je stalnu izloženost i umjerenu akumulaciju.