Bayer / Merck Adempas (riociguat) snažno djeluje na pacijente s nedovoljnim odgovorom na PDE5i!

Bayer je nedavno objavio da su rezultati faze IV REPLACE studije koja procjenjuje Adempas (riociguat) za liječenje plućne hipertenzije (PAH) objavljeni u međunarodnom medicinskom časopisu The Lancet Respiratory Medicine. Članak je detaljno opisan u: Prelazak na riociguat nasuprot terapiji održavanja inhibitorima fosfodiesteraze-5 kod pacijenata sa plućnom arterijskom hipertenzijom (REPLACE): multicentrično, otvoreno, randomizirano kontrolirano ispitivanje.

Studija je provedena na odraslim pacijentima sa PAH srednjeg rizika (Grupa 1 Svjetske zdravstvene organizacije [WHO]) koji nisu imali dovoljan odgovor na liječenje inhibitorima fosfodiesteraze 5 (PDE5i). Rezultati su pokazali da je u usporedbi s nastavkom liječenja PDE5i, PDE5i Nakon prelaska na liječenje Adempasom, veći udio pacijenata (41% vs 20%) postigao kliničko poboljšanje bez kliničkog pogoršanja (kompozitni primarni krajnji rezultat). Ovi podaci dio su suradnje Bayera i Mercka i prethodno su najavljeni na virtualnom godišnjem sastanku Europskog respiratornog društva (ERS) 2020. godine.

Adempas je pionirski topljivi agonist gvanilat ciklaze (sGC) koji može direktno stimulirati sGC i povećati njegovu osjetljivost na niske razine dušičnog oksida (NO). Lijek je jedini lijek za liječenje koji je odobrila američka FDA za 2 tipa plućne hipertenzije (WHO Group 1 i Group 4), što može značajno poboljšati sposobnost vježbanja pacijenta&# 39.

Bayer i Merck ostvaruju globalnu saradnju na polju sGC modulatora. Adempas je prvi stimulans sGC nastao iz ove suradnje. Razvili su ga Bayer i Merck, a nabavljen je u Sjedinjenim Državama, Kanadi, Europskoj uniji, Japanu i nekoliko drugih zemalja svijeta. Odobreno za prodaju.

U kliničkoj praksi značajan dio pacijenata s PAH s umjerenim rizikom ne može postići ili održati specifične ciljeve liječenja kada se liječi PDE5i. Studija REPLACE pokazala je da je nakon prelaska s PDE5 na liječenje Adempasom do 41% pacijenata zadovoljavajuće poboljšano. Vrlo je drago vidjeti ove podatke. Pored podrške konceptu poboljšanja liječenja, rezultati studije REPLACE dopunjuju nalaze studije PATENT. Posljednje istraživanje pokazalo je da monoterapija ili kombinirana terapija zasnovana na Adempasu može dobro upravljati pacijentima.

Sameer Bansilal, dr. Med., Viši medicinski direktor Bayer GG-ovog Odjela za medicinska pitanja SAD-a, rekao je:" Naučna osnova za studiju REPLACE dolazi iz smjernica ESC / ERS, koje preporučuju da je potrebno postaviti Cilj nisko rizičnog stanja liječenja za pacijente s plućnom hipertenzijom. Iz kliničke prakse Može se vidjeti da mnogi pacijenti sa srednjim rizikom nisu postigli ili održali određene ciljeve liječenja kada koriste terapije zasnovane na PDE5i. I dalje smo posvećeni kontinuiranom istraživanju kako bismo poboljšali vrijednost Adempasa, koji može dalje pomoći pacijentima s PAH (odrasli pacijenti iz SZO grupe 1), ovo je kronična i često oslabljujuća bolest srca i pluća."

REPLACE je perspektivna globalna, multicentrična, dvokraka, randomizirana, kontrolirana, otvorena faza Faze IV, izvedena na 81 lokalitetu kliničkog ispitivanja u 22 zemlje. Studija je obuhvatila 226 pacijenata s umjerenim rizikom od stabilnog liječenja inhibitorima fosfodiesteraze 5 (PDE5i, sildenafil ili tadalafil) ili u kombinaciji s antagonistima endotelinskih receptora (ERA), ali nedovoljnim kliničkim odgovorom. Provedeno je kod pacijenata s PAH, a učinkovitost i sigurnost procijenjeni su prelasci s PDE5i na liječenje Adempasom i nastavak liječenja PDE5i. PAH srednjeg rizika definira se kao: uprkos primanju stabilne doze PDE5i i ERA, Klasifikacija funkcija Svjetske zdravstvene organizacije (WHO FC) je klasa III, a udaljenost od 6 minuta hoda (6MWD) iznosi 165-440 metara.

Sastavljena primarna krajnja točka studije je: liječenje u 24. tjednu, postizanje kliničkog poboljšanja bez kliničkog pogoršanja (smrt iz bilo kojeg uzroka, hospitalizacija zbog pogoršanja PAH ili napredovanje bolesti) (definirano kao 2 od sljedećeg: 6MWD u odnosu na početno povećanje ≥10 % / ≥30 metara, WHO FC I / II, NT-proBNP smanjenje ≥30% u odnosu na početnu liniju).

Rezultati su pokazali da je u 24. tjednu liječenja, u usporedbi sa skupinom pacijenata koji su nastavili liječenje PDE5i, značajno veći udio pacijenata u skupini pacijenata koji su prešli na liječenje Adempasom postigao kompozitni primarni krajnji rezultat (postizanje kliničkog poboljšanja bez kliničkog pogoršanja : 41% vs 20%; OR=2,78, 95% CI: 1,53-5,06; p=0,0007). Među pacijentima s različitim vrstama PAH i prethodnim terapijama, stopa odgovora bila je u skladu sa ukupnim rezultatima. Najčešći neželjeni događaji (AE) obično su u skladu s onima uočenim u ključnoj studiji PATENT. Ovi podaci dio su suradnje Bayera i Mercka.

Ključno ispitivanje PATENT-1 je 12-tjedno multicentrično, dvostruko slijepo, randomizirano, s placebom kontrolirano ispitivanje koje je ocjenjivalo Adempas u odsustvu prethodnog liječenja (naivno) ili antagonist receptora za endotelin (ERA) ili lijekove protiv prostaglandina (oralni, inhalacijski , potkožni) tretman (liječen) u efikasnosti i sigurnosti odraslih pacijenata sa PAH (n=443).

Rezultati su pokazali da je u usporedbi s placebo grupom, grupa za liječenje Adempasom pokazala poboljšanja na više klinički relevantnih krajnjih točaka, uključujući: 6 minuta hoda (6MWD) 36 metara (95% CI: 20 metara - 52 metra; p< 0,0001="" ),="" funkcionalna="" klasifikacija="" svjetske="" zdravstvene="" organizacije="" (fc;="" p="0,0033;" većina="" pacijenata="" je="" who="" fc="" ii="" ili="" iii="" na="" osnovnom="" pregledu),="" vrijeme="" kliničkog="" pogoršanja="" (ttcw;="" p="0,0046)" i="" plućni="" vaskularni="" otpor="" (-226="" dyn="" ·="" s="" ·="" cm="" -="" 5;="" 95%="" ci:="" -281="" do="" -170],="">< 0,001),="" n-terminalni="" prekurzor="" natriuretskog="" peptida="" b-tipa="" (nt-probnp;="" -432ng="" ml="" [95%="" ci:="" -782="" do="" -82],=""><>

U studiji PATENT, u poređenju sa placebo grupom, najčešći neželjeni događaji (≥3%) u grupi AAdempas bili su glavobolja (27% vs 18%), dispepsija / gastritis (21% vs 8%) i vrtoglavica (20 %). % vs 13%), mučnina (14% vs 11%), dijareja (12% vs 8%), hipotenzija (10% vs 4%), povraćanje (10% vs 7%), anemija (7% vs 2%) ), gastroezofagealna refluksna bolest (5% vs 2%) i zatvor (5% vs 1%). U usporedbi s placebo grupom, najčešći događaji u grupi Adempas bili su lupanje srca, začepljenje nosa, krvarenje iz nosa, disfagija, distenzija u trbuhu i periferni edem.