FDA Approves Pfizer's Next-Generation Oral JAK1 Inhibitor Cibinqo (abrocitinib)!

Pfizer je danas objavio da je Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila Cibinqo (abrocitinib), jednom dnevno oralni JAK1 inhibitor za liječenje refraktornog umjereno-teškog atipskog dermatitisa (AD) u odraslih bolesnika. Lijek je posebno indiciran za odrasle osobe s refraktornim umjereno-teškim AD koji su primili neadekvatan odgovor na druge sistemske terapije, uključujući i biologije, ili koji su neprikladni za ove terapije. U Evropskoj uniji, Cibinqo je odobren u decembru 2021. godine za liječenje odraslih pacijenata sa umjerenim do teškim AD koji imaju pravo na sistemsku terapiju.

Što se tiče lijekova, preporučene doze Cibinqoa su 100mg i 200mg. Za pacijente koji ne reagiraju na dozu od 100mg preporučuje se doza od 200mg. Osim toga, doza od 50 mg je odobrena za liječenje: umjereno-teških bolesnika sa umjerenim oštećenjem bubrega (zatajenje bubrega), ili koji primaju terapiju inhibitorom catora P450 (CYP) 2C19, ili poznati ili sumnjaju na CYP2C19 loš metabolizam AD odraslih bolesnika. Za bolesnike s teškim oštećenjem bubrega, 100 mg jedanput na dan može se primjenjivati i kada doza od 50 mg jednom dnevno ne reagira.

Cibinqo je oralni JAK1 inhibitor sljedeće generacije koji je razvio Pfizer koji je pokazao sigurnost i ucinak u velikom programu kliničkih ispitivanja. Cibinqo je također ranije odobren u Velikoj Britaniji i Japanu za liječenje adolescenata i odraslih osoba s umjereno-teškim AD-om koji imaju pravo na sistemsku terapiju i imaju neadekvatan odgovor na postojeće terapije. U Velikoj Britaniji i Japanu, Cibinqo je odobren u dozama od 100mg i 200mg.

Američka FDA odobrila je Cibinqo na osnovu rezultata pet kliničkih studija u velikom kliničkom programu u koji je uključeno više od 1.600 pacijenata. Sigurnost i ucinknost lijeka Cibinqo su ocijenjene u 3 randomizirana, placebom kontrolirana ispitivanja faze 3. Osim toga, sigurnost je ocjenjena u randomiziranom, placebom kontroliranom, ispitivanju u rasponu doza i tekućem dugoročnom otvorenom produžetnom ispitivanju. U tim ispitivanjima, Cibinqo je pokazao dosljedan sigurnosni profil i značajno poboljšao očisćenost kože, mjeru bolesti i ozbiljnost u odnosu na placebo. Posebno, Cibinqo je brzo poboljšao svrbu u roku od 2 sedmice od liječenja. Osim toga, u 2 klinička ispitivanja sa jednim agentom, bolesnici liječe Cibinqo imali su veći udio poboljšanja pruritusa u 12. sedmici u odnosu na placebo. Što se tiče sigurnosti, najčešće prijavljene pojave (koje su se pojavile u ≥5% bolesnika) bili su nazofaingitis (12,4% u skupini koja je bila u skupini koja je bila Cibinqo 100mg, 8,7% u skupini od 200mg, odnosno 7,9% u placebo skupini), mučnina (6%). %, 14,5%, 2,1%) i glavobolja (6%, 7,8%, odnosno 3,5%).

abrocitinibmolekularna struktura

Atipični dermatitis (AD) je kronična kožna bolest koju karakteriziraju upala kože i oštećenja kožnih barijera, koje karakteriziraju kožni eritem, pruritus, induracija/formiranje papule, te oozing/crusting. Bolest je ozbiljna, nepredvidiva, a često i debilitira poremećaj kože koji može značajno uticati na svakodnevni život pacijenata i njihovih porodica. Mnogi umjereno-teški pacijenti imaju slabo kontroliranu bolest i zahtijevaju dodatne mogućnosti liječenja kako bi se oslobodili simptoma koji su im najvažniji.

Cibinqov aktivni farmaceutski sastojak jeabrocitinib, oralna mala molekula koja selektivno inhibira Janus kinaze 1 (JAK1). Smatra se da inhibicija JAK1 modulira više citokina uključenih u patofiziologiju atopskog dermatitisa (AD), uključujući interleukin (IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22, i timični stromalni limfopoiesis prime (TSLP).

U septembru 2021. godine, Cibinqo je odobren u U.K. i Japanu za liječenje adolescentnih i odraslih bolesnika s umjereno-teškim atipskim dermatitisom (AD) u dobi od 12 godina i starijim osobama koji imaju pravo na sistemsku terapiju i imaju neadekvatan odgovor na postojeće terapije. U decembru 2021, Cibinqo je odobren u Evropskoj uniji. Trenutno je marketinška primjena abrocitiniba predata mnogim zemljama i regijama širom svijeta na pregled. U SJEDINJENIM DRŽAVAMA, FDA je odobrila "Breakthrough Drug Designation" (BTD) daabrocitinibza liječenje umjereno-teškog AD u februaru 2018.