Gilead Jyseleca prijavio se za novu indikaciju u Japanu: Liječenje ulceroznog kolitisa (UC)!

Gilead i Eisai nedavno su najavili da su podnijeli prijavu Japanskoj agenciji za farmaceutske i medicinske uređaje (PMDA) za traženje odobrenja za novu adaptaciju Jyselece (filgotinib, 200 mg) za liječenje umjerenog do jako aktivnog ulceroznog kolitisa (UC) ) pacijenata. Trenutno, Jyseleca takođe prolazi kroz regulatornu reviziju EU-a za liječenje novih indikacija za UC.

Jyseleca je oralni selektivni inhibitor JAK1 koji su odobrili Europska unija i Japan istog dana u septembru 2020. U Europskoj uniji Jyseleca je indicirana za liječenje odraslih pacijenata s umjerenim do teškim reumatoidnim artritisom (RA) koji nemaju dovoljno ili netolerantni odgovor na jedan ili više antireumatskih lijekova koji modificiraju bolest (DMARD). U Japanu je Jyseleca indicirana za liječenje RA bolesnika s nedovoljnim odgovorom na konvencionalne terapije, uključujući prevenciju strukturnih oštećenja zglobova. Što se tiče lijekova, Jyseleca se može koristiti kao monoterapija ili u kombinaciji s metotreksatom (MTX).

Prema sporazumu o saradnji postignutom u decembru 2019. godine, Gilead Japan ima dozvolu za prodaju Jyselece u Japanu, a Eisai će biti odgovoran za distribuciju lijeka u Japanu za liječenje RA i drugih potencijalnih budućih indikacija, uključujući ulcerativni kolon. Upala, Crohnova bolest, psorijatični artritis, itd.

Vrijedno je napomenuti da je, u smislu američke regulative, FDA u kolovozu 2020. godine izdala cjelovito odgovorno pismo (CRL), odbijajući odobriti Jyselecu. FDA je zatražila podatke iz studija MANTA i MANTA-RAy. Ove dvije studije dovršile su regrutaciju pacijenata, s ciljem procjene ima li filgotinib učinak na parametre sperme. Očekuje se da će vrhunski rezultati biti objavljeni u prvoj polovini 2021. Pored toga, FDA je također izrazila zabrinutost zbog ukupnog profila koristi i rizika filgotiniba u dozi od 200 mg. Prilikom podnošenja NDA-a FDA-i u decembru 2019. godine, Gilead je upotrijebio vaučer za prioritetnu provjeru (PRV) kako bi ubrzao pregled. Ovaj PRV kupio je Gilead od Ultragenyxa po cijeni od 80 miliona američkih dolara. CRL također znači da je 80 miliona američkih dolara uzalud.

Ulcerozni kolitis (UC) dugotrajna je hronična bolest koja pogađa više od 2 miliona ljudi samo u Europskoj uniji. Simptomi bolesti su često isprekidani, pa pacijenti obično imaju epizode i remisije.

Aplikacija Jyseleca&# 39 za nove indikacije za liječenje UC podržana je podacima iz studije ODABIRA Faze 2b / 3. Ovo je randomizirana, dvostruko slijepa, s placebom kontrolirana studija. Bilo je 1348 pacijenata koji prethodno nisu primili biološki naive (biološki naivni) ili su prethodno primili biološka iskustva (biološka iskustva). Provodi se kod odraslih pacijenata s umjereno do jako aktivnim UC.

Rezultati su pokazali da je doza lijeka Jyseleca od 200 mg zadovoljila sve primarne krajnje tačke studije, uključujući: udio pacijenata koji su postigli kliničku remisiju u 10. sedmici i održali kliničku remisiju u 58. sedmici bio je statistički značajno veći od placebo grupe. Uz to, udio pacijenata u skupini s dozom Jyseleca od 200 mg koji su u 58. nedjelji dobili endoskopsku, histološku i 6-mjesečnu remisiju bez kortikosteroida bio je statistički značajno veći od onog u placebo grupi.

Molekularna struktura filgotiniba (izvor slike: Wikipedia)

Aktivni farmaceutski sastojak Jyselece je filgotinib, visoko selektivni inhibitor JAK1 koji je otkrio i razvio Galapagos. Krajem decembra 2015. godine, Gilead je postigao sporazum s Galapagosom o ukupnom iznosu do 2 milijarde američkih dolara za zajednički razvoj filgotiniba. Ova saradnja pomoći će jačanju položaja Gileada na polju upalnih bolesti, što će ujedno postati nova točka rasta Gileada nakon polja hepatitisa C i HIV-a.

Trenutno Gilead i Galapagos provode niz studija kako bi procijenili potencijal Jyselece za liječenje raznih upalnih bolesti. Studije faze III uključuju liječenje reumatoidnog artritisa, Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa. Organizacija za istraživanje farmaceutskog tržišta EvaluatePharma prethodno je objavila izvještaj u kojem predviđa da će Jyseleca postati jedan od ključnih proizvoda Gileada za promicanje budućeg rasta. Očekuje se da će globalna prodaja 2024. dostići 1,4 milijarde američkih dolara.

Međutim, na polju inhibitora JAK, Jyseleca će se također suočiti s više konkurentskih proizvoda. Pored dva navedena proizvoda, Pfizer Xeljanz i Eli Lilly Olumiant, jači protivnik bit će AbbVie' s Rinvoq (upadacitinib). Trenutno je Rinvoq odobren za 3 indikacije: reumatoidni artritis (RA), psorijatični artritis (PsA) i ankilozirajući spondilitis (AS).

Vrijedno je napomenuti da je nedavno američka FDA odgodila pregled novih indikacija za brojne JAK inhibitore, uključujući Pfizer abrocitinib za liječenje umjerenog do teškog atopijskog dermatitisa (AD) i Xeljanz / Xeljanz XR za liječenje rigidnosti Spondilitis (AS), Olumiant liječi umjerenu do tešku AD, Rinvoq liječi umjerenu do tešku AD i aktivni PsA.

Razlog je taj što je u postmarketinškoj studiji o sigurnosti objavljenoj u januaru ove godine utvrđeno da će Xeljanz povećati rizik od ozbiljnih bolesti povezanih sa srcem i karcinomom u usporedbi s tradicionalnim inhibitorima TNF-a. Trenutno američka FDA strogo pregledava sve lijekove u kategoriji inhibitora JAK. Agencija je zatražila od relevantnih farmaceutskih kompanija da dostave dodatne podatke o analizi.