Gileadov JAK 1 inhibitor filgotinib je uspješan u liječenju umjerenog do teškog aktivnog ulceroznog kolitisa (UC) u fazi III!

Gilead Sciences i partner Galapagos nedavno su objavili pozitivne vrhunske rezultate studije SELECTION Phase IIb / III. Ovo je randomizirana, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana studija. Kod 1348 bolesnika koji prethodno nisu primali biološki agens (biološki naiv) ili su prethodno primili biološko sredstvo (biološki iskusni). Odrasli pacijenti s umjerenim do teškim aktivnim ulceroznim kolitisom (UC) ocjenjuju djelotvornost i sigurnost jedanput dnevno selektivnog JAK 1 inhibitora filgotiniba. Rezultati su pokazali da je, u usporedbi s placebom, doza 200 mg filgotiniba dostigla sve glavne krajnje točke ispitivanja, uključujući: udio pacijenata koji su izazvali kliničku remisiju u sedmici 10 i održavali kliničku remisiju u sedmici 58 značajno se povećao. Doza 100 mg filgotiniba nije dostigla statistički značajnu razliku u brzini kliničke remisije u nedelji 10.

Studija SELECTION uključila je 2 indukcijske testove i 1 test održavanja. Indukcijska ispitivanja kohorte A uključivala su pacijente liječene biološkim agensima, a indukcijska ispitivanja kohorte B uključivala su i bolesnike liječene biološkim agensima. U dva indukcijska ispitivanja pacijentima je nasumično dodijeljeno primanje filgotiniba 200 mg, 100 mg i placeba u omjeru 2: 2: 1 . Pacijentima koji su postigli kliničku remisiju ili klinički odgovor u 10 nedelji indukcije, nasumično su dodeljeni u omjeru 2: 1 i primali su svoju indukcijsku dozu filgotiniba ili placeba na liječenje do 58 u nedelju. Pacijenti koji su završili 58 - nedjeljno liječenje studije SELECTION ušli su u ispitivanje za dugoročno produženje SELECTION-a kako bi procijenili dugoročnu sigurnost filgotiniba u bolesnika s umjerenim do teškim aktivnim UC-om.

U ovom su ispitivanju klinička remisija definirana kao: rezultat endoskopije 0 ili {{{1}}, rektalni rezultat krvarenja od 0, smanjenje učestalosti stolice od osnovne vrijednosti za ≥ 1 i rezultat 0 ili {{1}}. U kohorti bioloških lijekova za primarno liječenje (kohort A indukcijsko ispitivanje; n= 659), 52% pacijenata je imalo osnovni Mayo klinički rezultat (MCS) ≥ 9 bodova. U kohorti za biološku terapiju (kohortni B indukcijski test; n= 689), 74% pacijenata je imalo osnovni MCS ≥ 9 bodova, a 5 1% pacijenata koristili su 2 različite biološke agense (antagoniste TNFa i antagoniste integrina).

Podaci pokazuju da je među novo liječenim pacijentima iz biološkog lijeka (kohorta A), u usporedbi s placebo skupinom, udio bolesnika s kliničkom remisijom na liječenju {{{{{}}}} mg u liječenju {{{{ 14}}}} mg doze grupe filgotiniba statistički je značajno povećano ({{3}}. 1% vs 1 {{1 2}}. {{ 6}}%, p=0.0 1 {{1 2}} 7). Među pacijentima liječenim biološkim lijekom (kohorta B), u usporedbi s placebo skupinom, udio pacijenata s kliničkom remisijom u {{2}} mg dozi grupe filgotiniba u sedmici {{{{{}}}} } tretman je takođe značajno porastao (1 1. {{1 2}}% vs 4. 2%, p=0.0 {{4} } 0 3).

Pacijenti koji su primali dozu 100 mg ili 200 mg filgotiniba i postigli klinički odgovor ili remisiju nakon {{{2}} nedelja lečenja, zatim su bili preopredeljeni na svoju indukcijsku dozu filgotiniba ili placeba u omjeru 2: 1 i liječiti se do sedmice {{5}} (ispitivanje održavanja, n= 558 ). Obe doze filgotiniba dostigle su primarnu krajnju tačku pokusa održavanja: novo lečenih i lečenih pacijenata biološkim agensima, u nedelju {{{8}}, 37. 2% pacijenata koji su primali 200 mg doze filgotiniba postigli su kliničku remisiju, u poređenju sa {{1 2}}. 2% u grupi sa placebom (p&<0. {{1="" 5}})="" 2="" 3.="" 8%="" pacijenata="" koji="" su="" primali="" 100="" mg="" doze="" filgotiniba="" postigli="" su="" kliničku="" remisiju,="" u="" poređenju="" sa="" 13.="" {{20}="" }%="" u="" placebo="" grupi="" (p="0,04" 2="">

U pogledu sigurnosti, učestalost ozbiljnih neželjenih događaja u grupama za liječenje bila je slična u indukcijskim ispitivanjima novooboljelih pacijenata s biološkim agensima (200 mg mg grupa: {{{{{3}}}} {{3}}%; {{{{{3}}}} 00 mg grupa: 4. 7%; placebo grupa: {{{{ 11 {}}}} 9%). U indukcijskom ispitivanju pacijenata liječenih biološkim agensima, učestalost ozbiljnih neželjenih događaja takođe je bila slična u svakoj grupi liječenja (200 mg grupa: 7. 3%; {{{{ 3}}} 00 mg grupa: {{1 3}}. 3%; placebo grupa: 6. 3%). Nijedna od dvije indukcijske kohorte nije umrla.

U ispitivanju održavanja, 4. 5% pacijenata koji su uzimali dozu 200 mg filgotiniba imali su ozbiljne neželjene događaje, dok odgovarajuća placebo grupa nije doživela ozbiljne neželjene događaje. Ozbiljni neželjeni događaji pojavili su se kod 4. 5% pacijenata koji su uzimali filgotinib u dozi 100 mg, u poređenju sa 7. 7% pacijenata u odgovarajućim placebo grupa.

Tokom faza indukcije i održavanja ispitivanja, učestalost teških infekcija, herpes zoster, venska tromboza, plućna embolija i gastrointestinalna perforacija bila je mala i bila je usporediva između grupa liječenja. U ispitivanju održavanja, primećene su dve smrti u grupi za lečenje filgotinibom 200 mg. Prema obdukcijskom izvještaju, jedan pacijent koji je prethodno patio od astme umro je od pogoršanja astme, a drugi pacijent koji je prethodno patio od ateroskleroze umro je od zatajenja srca lijeve komore. Istražitelj je obje smrti procijenio da nisu povezani sa ispitivanim lijekom.

Ulcerozni kolitis (UC, izvor slike: healthjade.com)

Detaljni rezultati studije SELECTION bit će objavljeni na budućoj medicinskoj konferenciji. Merdad Parsey, medicinski direktor Gird-a, rekao je:&„Ohrabruje nas rani odgovor filgotiniba kao indukcijske terapije i kontinuirana učinkovitost terapije održavanja. Pacijenti sa umjerenim do teškim ulceroznim kolitisom imaju teškoće da efikasno kontrolišu bolest. Ovi gornji podaci ukazuju na to da filgotinib može igrati ulogu u pomaganju većem broju pacijenata da postignu smisleno i trajno poboljšanje reakcije na liječenje oralnim liječenjem."

Dr Walid Abi-Saab, glavni ljekar Galapagosa, rekao je:" Sretni smo što rezultati SELECTION studije ukazuju da filgotinib može pomoći pacijentima sa ulceroznim kolitisom, uključujući one koji ne reagiraju na liječenje, postizanje i održavanje remisije bolesti duže od jedne godine. Vjerujemo da rezultati studije pokazuju da su djelotvornost i sigurnost lijeka u skladu s prethodnim nalazima i daju značajan doprinos podacima pacijenata koji koriste lijek u drugim upalnim stanjima. Radujemo se što ćemo detaljnije predstaviti naučnoj zajednici rezultat rezultata."

Ulcerozni kolitis (UC) je hronična idiopatska upalna bolest koja pogađa debelo crevo i obično uključuje period remisije i aktivno razdoblje. Uobičajeni simptomi UC-a su krvava dijareja i hitnost rektuma. Trenutno ne postoji lijek za UC, a većina pacijenata zahtijeva cjeloživotno liječenje. Klinički je cilj liječenja UC-om inducirati remisiju (ublažavanje simptoma ili asimptomatsko). Ako se taj cilj postigne, potreban je tretman održavanja kako bi se spriječilo ponavljanje bolesti. Procjenjuje se da se 40% pacijenata ponavlja svake godine i da nisu postigli trajnu remisiju.

Molekularna struktura filgotiniba (Izvor slike: Wikipedia)

filgotinib je visoko selektivni JAK 1 inhibitor, otkriven i razvijen od strane Galapagosa. Gilead je postigao sporazum s Galapagosom u ukupnom iznosu do {1}} milijardi krajem decembra 2015 za zajednički razvoj filgotiniba. Ova saradnja će pomoći da se ojača položaj Gilead&# {3}} u polju upalnih bolesti, a ovo polje će takođe postati nova tačka rasta Gileada u budućnosti nakon hepatitisa C i HIV-a.

U prosincu 2019, Gilead je američkoj FDA podnio novu aplikaciju za lijek filgotinib za liječenje reumatoidnog artritisa (RA). Vrijedno je spomenuti da je Gilead također predao vaučer za pregled prioriteta kako bi skratio vrijeme pregleda. Trenutno su liječenje filgotinibom RA indikacija također pod nadzorom regulatornih tijela Europske unije i Japana. Pored RA-a, dvije strane također razvijaju lijek za razne druge upalne bolesti. Lečenje Crohn&# 39 bolesti i ulceroznog kolitisa ušlo je u III fazu istraživanja.

EvaluatePharma, agencija za istraživanje farmaceutskih tržišta, ranije je predviđala da će filgotinib postati jedan od glavnih proizvoda Gileada za pokretanje budućeg rasta, a očekuje se da će globalna prodaja dostići američki iznos 1. 4 milijardi u {{2 }}. Međutim, na području JAK inhibitora, filgotinib će se također suočiti s višestruko konkurentnim proizvodima. Pored dva navedena proizvoda Pfizer Xeljanz i Eli Lilly Olumiant, jači protivnik će mu biti Rinvoq iz AbbVie. Odobreno, lečenje umerenog do teškog RA. EvaluatePharma je takođe predvidio da će prodaja Rinvoq' prodaje u 2 02 4 dostići 2. 57 milijardi američkih dolara.