Merck objavio jake podatke za Evobrutinib multiplu sklerozu za 108 tjedana!

Merck KGaA&biološka farmaceutska kompanija EMD Serono nedavno je objavila dugoročne podatke o efikasnosti i sigurnosti za oralni, visoko selektivni BTK inhibitor evobrutinib u tretmanu odraslih pacijenata sa relapsom multiple skleroze (RMS). Ovi rezultati su iz studije OLE (Extension Label Extension - OLE) faze II).

Najnoviji podaci govore da je evobrutinib prvi inhibitor BTK koji je izvijestio o efikasnosti i sigurnosti do 108 tjedana u liječenju MS-a. evobrutinib je prvi i jedini inhibitor BTK koji pokazuje visoku efikasnost u 108 nedeljama. Ne postoji novi sigurnosni signal tokom 60-nedeljnog produženog otvorenog trajanja oznake (OLE), što je u skladu sa podacima 1, 200 pacijenata sa MS ili drugim bolestima koji su do danas lečeni evobrutinibom. .

Luciano Rossetti, globalni šef RGG amp; D u Merck Seronu, rekao je:&"Ovi podaci pokazuju da evobrutinib kontinuirano i visoko utječe na godišnju stopu recidiva u roku od {0}} tjedna liječenja. Maksimalna efikasnost jasno je povezana s otiskom BTK-a, što dodatno potvrđuje naš izbor doze za ovu fazu programa. Ohrabruju nas i široki i konzistentni podaci o sigurnosti evoburtiniba, uključujući povećanje ozbiljnih infekcija kod više od 1, 200 pacijenata u roku od 2 godina."

Rezultati godišnjeg broja relapsa (ARR) dvostruko slepog perioda studije ostali su nepromijenjeni tokom produženog produženog razdoblja. Pacijenti koji su primali evobrutinib 75 mg BID (dva puta dnevno) tokom dvostruko slepog perioda imali su ARR od 0. 11 (95% CI) u nedelji 48 : 0. 04 - 0. 25), ARR u sedmici 108 je 0. 12 (95% CI: 0. 06 –0. 22).

Podaci iz studije faze II i dalje dokazuju da je BID režim doziranja efikasniji od QD (jednom dnevno) režima doziranja u kliničkim ishodima, o čemu svjedoči smanjenje ARR. Podaci modeliranja pokazuju da u gotovo svih bolesnika stopa donje popunjenosti BTK mora biti veća od 95% da bi se postigla najveća efikasnost, a režim BID doziranja može dobro postići ovaj efekt.

Podaci prethodno objavljeni u časopisu New England Journal of Medicine (NEJM) izvijestili su o rezultatima studije faze II: u sedmici 24 evobrutinib je značajno smanjio kumulativni broj lezija povećanih T1-Gd, dostižući glavni kraj. U sedmici 48, svi pacijenti mogu ući u otvoreni produžni period produženja oznake (OLE) kako bi procijenili dugoročnu efikasnost i sigurnost evobrutiniba.

Dr Xavier Montalban, predsjedavajući i direktor Odjela za neuroimunologiju i Odjela za neurorehabilitaciju Katalonskog centra multiple skleroze (Cemcat) u Univerzitetskoj bolnici Valde Hebron u Barceloni, Španija, rekao je:" Učinkovitost i sigurnost 108 nedelje celokupnog dvostruko slepog perioda i OLE perioda Seksualni podaci su vrlo snažni. Ovi rezultati, u kombinaciji s velikom selektivnošću, ukazuju na to da evobrutinib ima potencijal da pruži vrlo obećavajući tretman za MS."

Od 267 nasumičnih pacijenata, 213 pacijenti su završili 108 nedelje lečenja (48 nedelje u glavnoj studiji i 60 nedelja u OLE-u). Evobrutinib se općenito dobro podnosi i održava dosljednu sigurnost tijekom OLE-a, uključujući povećanje zaraze i uopšte nisu pronađeni novi sigurnosni signali. U skladu s velikom selektivnošću evobrutiniba, pacijenti koji sudjeluju u ispitivanju nisu imali sistemske nuspojave poput gastrointestinalnih poremećaja. U ispitivanju faze II, najčešći nuspojave bilo koje vrste povezane s evobrutinibom uključuju nazofarinitis i povišene razine alanin aminotransferaze (ALT), aspartat aminotransferaze (AST) i lipazu.

Privremeno povećanje jetrenih transaminaza ograničeno je na prve 24 sedmice nakon započinjanja liječenja evobrutinibom, a nije primijećeno kod pacijenata koji su nastavili liječenje evobrutinibom tijekom OLE faze.

hemijska strukturna formula evobrutiniba (Izvor: medchemexpress.cn)

Nakon postizanja primarne krajnje točke u 24 trećoj sedmici liječenja u ispitivanju faze II, evobrutinib je ušao u klinički razvoj faze III. Dva nova ispitivanja EVOLUTION RMS 1 i 2 su višecentrična, randomizirana, paralelna grupa, dvostruko slijepa, dvostruka simulacija, pozitivna ispitivanja pod kontrolom lijekova, provedena na RMS pacijentima, glavna krajnja točka svakog od njih ispitivanje je ARR pacijenata nakon 96 nedelje lečenja. Sekundarne krajnje tačke uključuju pojavu novih ili povećanih T 2 lezija procijenjenih MRI skeniranjem i progresivni invaliditet mjereno proširenom skalom statusa invaliditeta (EDSS).

Multipla skleroza (MS) hronična je upalna bolest centralnog nervnog sistema i najčešća neinvazivna, onesposobljavajuća neurološka bolest kod mladih ljudi. Procjenjuje se da približno 2. 3 milion ljudi širom svijeta ima multiple skleroze. Iako simptomi mogu varirati, najčešći simptomi MS uključuju zamagljen vid, ukočenost ili trnce u udovima te probleme sa snagom i koordinacijom. Tip relapsa multiple skleroze najčešći je.

Evobrutinib (M 2951) se trenutno nalazi u kliničkom razvoju kako bi istraživao svoj potencijal kao lečenja multiple skleroze (MS). Ovaj lek je oralni, visoko selektivni inhibitor Bruton tirozin kinaze (BTK). BTK igra važnu ulogu u razvoju i funkciji različitih imunoloških stanica, uključujući B limfocite i makrofage.

evobrutinib je dizajniran da inhibira glavne reakcije B ćelija, poput proliferacije, oslobađanja antitela i citokina, bez direktnog uticaja na T ćelije. Smatra se da inhibicija BTK inhibira stanice koje proizvode autoantitijela. Predklinička ispitivanja pokazala su da inhibicija BTK može imati terapijske učinke na određene autoimune bolesti. Trenutno globalni projekt kliničkog razvoja faze III ocjenjuje evobrutinib za MS. Projekat uključuje dve ključne faze III studije, EVOLUTION RMS 1 i 2. evobrutinib se trenutno nalazi u kliničkom razvoju i nije ga odobrila nijedna zemlja.