Gilead's Oral JAK1 Inhibitor Jyseleca Has Applied For A New Indication In THE EU: Treatment of Ulcerative Colitis (UC)!

Gilead i njegov partner Galapagos NV nedavno su objavili da je Evropska agencija za lijekove (EMA) prihvatila zahtjev za nove indikacije za Jyselecu (filgotinib, 200mg) i pokrenuo je formalni proces pregleda, koji je oralni selektivni JAK1 inhibitor, primijenjen za liječenje umjerenih do teških aktivnih ulcerativnih kolitisa (UC) odraslih bolesnika s nedostatnim odgovorom, gubitkom odgovora ili intolerancije na konvencionalne terapije ili biološkim agensima.

U septembru ove godine, Jyseleca (filgotinib, 200mg i 100mg tablete) je odobrena u Evropskoj uniji za liječenje umjerenih do teških reumatoidi s nedovoljnim odgovorom ili netrpeljivost na jedan ili više antireumatičkih lijekova koji modificiraju bolesti (DMARD) odraslih bolesnika s artritisom (RA). U smislu lijekova, Jyseleca se može koristiti kao monoterapija ili u kombinaciji s metotriksatom (MTX).

Istog dana odobrenja EU, Gilead i Eisai su zajedno objavili da je Ministarstvo zdravlja, rada i socijalne pomoći (MHLW) Japana odobrilo i Jyseleca (200mg i 100mg tableta) za liječenje bolesnika s RA koji imaju nedovoljan odgovor na konvencionalne terapije, uključujući prevenciju strukturnih oštećenja zglobova. Prema sporazumu o saradnji postignutom u decembru 2019, Gilead Japan drži licencu za prodaju Jyseleca u Japanu, a Eisai će biti odgovoran za distribuciju lijeka u Japanu za liječenje RA i drugih potencijalnih budućih indikacija, uključujući ulcerativnu upalu debelog crijeva, Crohnu bolest, psorijatični artritis itd.

Vrijedno je napisati da je u smislu američke regulative FDA u augustu ove godine izdala kompletno pismo odgovora (CRL) i odbila odobriti Jyselecu. FDA je zatražila podatke iz manta i MANTA-RAy studija. Ova dva istraživanja su sada završila regrutaciju pacijenata kako bi se procijenilo da li filgotinib utiče na parametre sperme. Očekuje se da će rezultati top-linije biti objavljeni u prvoj polovini 2021. Osim toga, FDA je također izrazila zabrinutost zbog sveukupne koristi/profila rizika filgotiniba u dozi od 200mg. Pri predaji NDA FDA u decembru 2019, Gilead je koristio vaučer za prioritetnu reviziju (PRV) kako bi ubrzao reviziju. Ovaj PRV je kupio Gilead od Ultragenyxa za 80 miliona dolara. CRL takođe znači da je 80 miliona američkih dolara uzaludno.

UC (Izvor slike: healthjade.com)

Ulcerativni kolitis (UC) je dugoročna hronična bolest koja pogađa više od 2 miliona ljudi samo u Evropskoj uniji. Simptomi bolesti su često isprekidani, tako da pacijenti obično doživljavaju epizode i remisije.

Jyselecina prijava za nove indikacije za liječenje UC-a podržana je podacima iz studije SELECTION faze 2b/3. Ovo je randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano istraživanje, u 1348 bolesnika koji prethodno nisu primali biološko-naivne (biološko-naivne) ili su prethodno primali biološki iskusne (biološki iskusne) Izvedene u odraslih bolesnika s umjerenim do teškim aktivnim UC.

Rezultati su pokazali da je doza od 200 mg lijeka Jyseleca sastala sve primarne mjere ispitivanja, uključujući: uočaj bolesnika koji su postigli kliničku remisiju u 10. tjednu i održali kliničku remisiju u 58. sedmici, bio je statistički značajno veći od placebo grupe. Pored toga, uočaj bolesnika u skupini doza od 200 mg lijeka Jyseleca, koji su dobili endoskopsku, histološku i 6-mjesečnu remisiju bez kortikosteroida u 58 sedmica, statistički je značajno veći od one u placebo skupini.

Molekularna struktura filgotiniba (izvor slike: Wikipedia)

Aktivni farmaceutski sastojak Jyseleca je filgotinib, koji je visoko selektivni JAK1 inhibitor, kojeg je otkrio i razvio Galapagos. Krajem decembra 2015, Gilead i Galapagos postigli su sporazum u ukupnom vrijednosti do 2 milijarde američkih dolara za zajednički razvoj filgotiniba. Ova saradnja će pomoći u jačanju Gileadove pozicije u oblasti upalnih bolesti, koja će u budućnosti postati i nova tačka rasta gileada nakon hepatitisa C i HIV-a.

Trenutno Gilead i Galapagos provode niz studija kako bi procijenili potencijal Jyseleca za liječenje raznih upalnih bolesti. Studije faze III uključuju liječenje reumatoidnih artritisa, Crohnu bolest, i ulcerativni kolitis. EvaluatePharma, farmaceutska organizacija za istraživanje tržišta, prethodno je objavila izvještaj u koji predviđa da će Jyseleca postati jedan od ključnih Gilead-ovih proizvoda za promociju budućeg rasta. Očekuje se da će globalna prodaja u 2024. godini dostići 1,4 milijarde američkih dolara.

Međutim, u oblasti JAK inhibitora, Jyseleca će se suočiti i sa više konkurentnih proizvoda. Pored dva nabrojena proizvoda, Pfizera Xeljanza i Eli Lilly Olumiant, jači protivnik će biti AbbViejev Rinvoq (upadacitinib). Trenutno, Rinvoq je uspješno odobren od strane Sjedinjenih Država i Evropske unije za liječenje umjerenog do teškog reumatoidnih artritisa (RA). EvaluatePharma je ranije predvidjela da će Rinvoqova prodaja u 2024. godini dostići 2,57 milijardi američkih dolara.