Giredestrantni neoadjuvantni tretman ER+/HER2- Rani postmenopauzalni rak dojke je značajan

Roche je nedavno objavio privremene podatke randomiziranog ispitivanja raka dojke faze 2 coopERA na virtualnoj konferenciji Evropskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO) 2021. Ispitivanje procjenjuje sljedeću generaciju oralnog selektivnog sredstva za degradaciju estrogenskih receptora (SERD) giredestranta (ranije poznatog kao GDC-9545) neoadjuvantnog liječenja ER-pozitivnih, HER2-negativnih pacijenata s ranim rakom dojke u postmenopauzi (eBC).

Rezultati su pokazali da je u prozoru mogućnosti nakon 14 dana liječenja, u poređenju sa anastrozolom, liječenje giredestrantom pokazalo smanjenje Ki67 (prognostički marker koji mjeri proliferaciju tumora) (respektivno: 80% naspram 67%, p=0,0222). Sigurnost giredestranta je u skladu s prethodnim ispitivanjima, a manje pacijenata ima nuspojave povezane s giredestrantom i anastrozolom.

Glavni medicinski direktor Rochea i šef globalnog razvoja proizvoda Levi Garraway, MD, rekao je:"Veoma smo sretni što možemo podijeliti s vama prve nasumične podatke faze 2 Giredestranta, koji pokazuju da je Giredestrant vrlo zanimljiv u ranim HR- pozitivnih i HER2 negativnih pacijenata s karcinomom dojke. Poticanje aktivnosti i sigurnosti. Naš tekući sveobuhvatni projekat HR-pozitivnog karcinoma dojke ima za cilj da odgovori na značajne nezadovoljene potrebe pacijenata koji i dalje imaju duboke uticaje na njihov kvalitet života, uključujući rezistenciju na lekove i rizik od recidiva bolesti."

giredestrant hemijska struktura

Giredestrant je oralni SERD nove generacije dizajniran da potpuno blokira ER signal. Lijek ima jaku okupaciju receptora (Receptor Occupancy) i pokazuje posebne pretkliničke karakteristike. Estrogen podstiče rast HR-pozitivnih ćelija raka dojke vezivanjem za ER. Giredestrant blokira ovaj receptor kako bi spriječio efekte estrogena i u tom procesu uzrokuje degradaciju receptora. U kliničkim ispitivanjima, giredestrant je pokazao efikasnost bez obzira na status mutacije ESR1 (mutacija gena ESR1 je važan mehanizam rezistencije na hormonsku terapiju).

U decembru 2020. godine, američka FDA dodijelila je giredestrant Fast Track Qualification (FTD) za liječenje ER-pozitivnog, HER2-negativnog, metastatskog karcinoma dojke druge i treće linije. giredestrant se primjenjuje oralno i ima ohrabrujuću kliničku učinkovitost i sigurnost, a pokazao je superiornu efikasnost u odnosu na druge SERD prije kliničke upotrebe. Oralni giredestrant ima potencijal da promijeni iskustvo liječenja pacijenata. U poređenju s intramuskularnom injekcijom, pruža mogućnost liječenja s većom praktičnošću i manje boli.

Podaci privremene analize od 83/202 pacijenata uključenih u coopERA studiju raka dojke pokazali su da u poređenju s anastrozolom, giredestrant ima bolju antiproliferativnu aktivnost i dobru sigurnost kod HR-pozitivnog i HER2-negativnog karcinoma dojke:

Tokom perioda mogućnosti (1-14 dana) za ovu neoadjuvantnu (preoperativnu) studiju, relativna redukcija Ki67 je korištena kao biomarker proliferacije za procjenu farmakodinamičkog efekta giredestranta, što ukazuje na sposobnost liječenja da inhibira rast tumora: ( 1 ) Ki67 giredestranta je smanjen u prosjeku za 80% (95%CI: -85%, -72%), dok je Ki67 anastrozola smanjen u prosjeku za 67% (95%CI; 95%CI: -75 %, -56%), p=0,0222. (2) Kod pacijenata sa početnim Ki67 ≥ 20% ili početnim Ki67< 20%,="" konzistentna="" inhibicija="" ki67="" je="" uočena="" uz="" tretman="" giredestrantom="" (osnovni="" ki67="" ≥="" 20%="" populacija:="" 83%="" naspram="" 71%;="" početni="" ki67<="" ;20%="" stanovništva="" srednje:="" 65%="" naspram="" 24%).="" (3)="" nakon="" 14="" dana="" liječenja,="" 25%="" tumora="" u="" grupi="" koja="" je="" primala="" giredestrant="" je="" pokazala="" stopu="" potpunog="" zaustavljanja="" ćelijskog="" ciklusa="" (ccca),="" a="" anastrozol="" je="" bio="" 5%="" (δ20%;="" 95%="" ci:="" -37%="" i="" -3%="" ).="" sigurnost="" giredestranta="" je="" u="" skladu="" s="" njegovim="" mehanizmom="" djelovanja,="" a="" nuspojave="" povezane="" s="" giredestrantom="" (28%)="" su="" manje="" od="" onih="" kod="" anastrozola="" (38%).="" nije="" bilo="" neželjenih="" događaja="" (ae)="" ili="" ozbiljnih="" nuspojava="" ≥="" stepena="" 3="" u="" vezi="" sa="">