Inhibitor deukravacitinib u liječenju ulceroznog kolitisa (UC) Proof-of-concept Studija 2. faze nije uspjela!

Bristol-Myers Squibb (BMS) je nedavno objavio da studija faze 2 LATTICE-UC koja procjenjuje novi protuupalni lijek deukravacitinib (BMS-986165) i placebo za liječenje umjerenog do teškog ulceroznog kolitisa (UC) nije ispunila primarni cilj (12.) Sedmična klinička remisija) i nije dostigla sekundarnu krajnju tačku efikasnosti. U ovoj studiji, sigurnost deukravacitiniba bila je u skladu s ranije prijavljenim studijama o psorijazi i psorijatičnom artritisu, i nisu primijećeni novi sigurnosni signali.

Kompanija će završiti sveobuhvatan pregled podataka studije LATTICE-UC i nastaviti da procjenjuje potencijal deukavitiniba u liječenju UC u fazi 2 ispitivanja IM011-127 (uključujući veću dozu).

Deucravacitinib je prvi u klasi, oralni, selektivni inhibitor tirozin kinaze 2 (TYK2) s jedinstvenim mehanizmom inhibicije IL-12, IL-23 i interferonskih puteva tipa 1. Ovaj lijek je prvi i jedini inhibitor TYK2 koji je evaluiran u kliničkim istraživanjima za liječenje različitih imunološki posredovanih bolesti.

Samit Hirawat, MD, glavni medicinski službenik Bristol-Myers Squibb, rekao je:"Dokazano je da je deukravacitinib visoko učinkovit, prvi u klasi oralni selektivni inhibitor TYK2 za liječenje psorijaze. Trenutno provodimo ispitivanje faze 3. Istražite potencijal deukavitiniba u liječenju psorijatičnog artritisa. Iako nismo postigli dokaz koncepta u Fazi 2 LATTICE-UC studije, posvećeni smo unapređenju deukavitiniba u inflamatornim bolestima crijeva (uključujući UC i Crohnovu bolest [CD]) i kliničkim projektima psorijatičnog artritisa, lupusa i drugih imunološki posredovane bolesti. Bristol-Myers Squibb zahvaljuje pacijentima i istraživačima koji su učestvovali u kliničkom ispitivanju LATTICE-UC."

Hemijska struktura deukravacitiniba

Deucravacitinib je novi oralni selektivni inhibitor TYK2 koji je razvio Bristol-Myers Squibb. Ima jedinstven mehanizam djelovanja koji se razlikuje od drugih inhibitora kinaze. TYK2 je intracelularna signalna kinaza koja posreduje u transdukciji signala IL-23, IL-12 i IFN tipa I. Ovi citokini su prirodni citokini uključeni u upalu i imunološki odgovor.

Trenutno se deukravacitinib procjenjuje za liječenje širokog spektra imunološki posredovanih bolesti, uključujući psorijazu, psorijatični artritis, lupus i inflamatornu bolest crijeva. EvaluatePharma, organizacija za istraživanje farmaceutskog tržišta, objavila je početkom ove godine izvještaj u kojem se predviđa da će prodaja deukravacitiniba 2026. godine dostići 2,21 milijardu američkih dolara.

U aprilu ove godine, Bristol-Myers Squibb je na Američkoj akademiji za dermatologiju Virtual Conference Experience (AAD VMX) 2021. objavio pozitivne rezultate dvije ključne studije faze 3 (POETYK PSO-1, POETYK PSO-2).

Rezultati su pokazali da su dvije studije postigle zajedničke primarne i sekundarne krajnje tačke: potvrđeno je da deukravacitinib (6 mg, jednom dnevno) ima značajnu efikasnost i superiornost u odnosu na placebo i Otezla (apremilast, 30 mg, dva puta dnevno), uključujući značajno veći procenat pacijenata sa područjem psorijaze i indeksom ozbiljnosti najmanje 75% poboljšanja u odnosu na početnu vrednost (PASI75) u poređenju sa placebom i Otezlom u 16. nedelji, statička ukupna ocena lekara (sPGA) za kožne lezije Potpuni ili skoro potpuni klirens (sPGA) 0/1), u poređenju sa Otezlom, veći udio pacijenata dostigao je PASI75 i sPGA 0/1 u 24. sedmici i održao se do 52. sedmice. U ovoj studiji, deukravacitinib je bio siguran i dobro se podnosio.