GlaxoSmithKline Zejula (niraparib) odobrila EU: Prva linija održavanja sa jednim lijekom koji održava rak jajnika osjetljiv na platinu!

GlaxoSmithKline (GSK) nedavno je objavio da je Europska komisija (EK) odobrila ciljani lijek protiv raka Zejula (generički naziv: niraparib) kao prvu liniju terapije održavanja s jednim lijekom za potpunu remisiju nakon primljene hemoterapije koja sadrži platinu ili djelomične remisije naprednog jajnika pacijenti sa karcinomom (uključujući karcinom epitela jajnika, karcinom jajovoda, primarni peritonealni karcinom), bez obzira na njihov biomarker status U smislu američke regulative, krajem aprila ove godine FDA je odobrila dodatnu novu aplikaciju lijeka Zejula' sNDA za istu indikaciju.

Vrijedno je spomenuti da ovo odobrenje Zejulu čini prvim inhibitorom PARP-a sa jednim djelovanjem za pacijente s uznapredovalim karcinomom jajnika koji reagiraju na hemoterapiju koja sadrži platinu za terapiju održavanja prve linije u Europskoj uniji, označavajući veliki napredak u liječenju raka jajnika . Budući da je prije toga samo 20% pacijenata s rakom jajnika, odnosno pacijenata s BRCA mutacijama (BRCAm), imalo pravo da koristi PARP inhibitore kao monoterapiju u terapiji održavanja prve linije.

Ovo odobrenje podržali su rezultati studije III faze PRIMA (ENGOT-OV26 / GOG-3012). U ovoj studiji, pacijenti sa uznapredovalom bolešću (stadij III ili IV) koji su imali remisiju nakon primanja prve hemoterapije koja je sadržavala platinu bili su nasumično dodijeljeni za liječenje Zejulom ili placebom u omjeru 2: 1. Primarna krajnja točka je preživljenje bez progresije bolesti (PFS). U studiju je uključen individualizirani početni tretman Zejulom: pacijenti sa osnovnom tjelesnom težinom< 77="" kg="" i="" ili="" brojem="">< 150k="" μl,="" početna="" doza="" je="" 200="" mg="" jednom="" dnevno;="" početna="" doza="" za="" sve="" ostale="" pacijente="" je="" 300="" mg="" jednom="">

Podaci pokazuju da u populaciji homolognog defekta rekombinacije (HRd), čitavoj populaciji ispitivanja (bez obzira na status biomarkera) i populaciji BRCA mutacija, terapija održavanja Zejula prve linije smanjuje rizik od progresije bolesti ili smrti, u usporedbi s placebom 57% (HR=0,43; 95% CI: 0,31-0,59; p< 0,0001),="" 38%="" (hr="0,62;" 95%="" ci:="" 0,50-0,76;="">< 0,001),="" 60%="" (hr="0,40" ;="" 95%="" ci:="" 0,27-0,62;=""><>

Sigurnosni profil prikazan u ovoj studiji u skladu je s kliničkim sigurnosnim profilom koji je prethodno primijetio Zejula. U poređenju sa opštom populacijom, učestalost neželjenih događaja (TEAE) u hematološkom tretmanu stepena 3/4 sa pojedinačnim režimima doziranja na osnovu telesne težine i / ili broja trombocita je niža, uključujući trombocitopeniju (21% prema 39%), anemiju ( 23% vs 31%) i neutropenija (15% vs 21%). Rezultati potvrđenih izvještaja o pacijentima pokazali su da je kvalitet života grupe koja je primala lijek Zejula i grupe koja je primala placebo bio sličan.

Globalno, rak jajnika je osmi najčešći uzrok smrti od raka kod žena. U Sjedinjenim Državama i Evropi, otprilike 22.000 i 65.000 žena dijagnosticiraju rak jajnika svake godine. Iako hemoterapija prve linije koja sadrži platinu ima visoku stopu odgovora, približno 85% pacijenata doživjet će recidiv bolesti. Jednom kada se recidiv teško izliječi, a vremenski interval između svakog recidiva se skraćuje.

Studija PRIMA uključila je pacijente koji su pokazali odgovor na liječenje na prvu liniju hemoterapije koja sadrži platinu, uključujući one sa visokim rizikom od progresije bolesti. Ovo je populacija s visokim nezadovoljenim medicinskim potrebama i slabom zastupljenošću u prethodnim studijama raka jajnika prve linije. Studija je orijentaciona studija. Podaci dokazuju važnost tretmana održavanja prve linije Zejule&# 39 i njegove kliničke koristi za žene s rakom jajnika. Zejula lijek održavanja prve linije održavanja nakon operacije i prva linija hemoterapije koja sadrži platinu pružit će pacijentima važnu novu mogućnost liječenja, koja može u osnovi liječiti bolest raka jajnika.

Aktivni farmaceutski sastojak Zejule je niraparib, oralni inhibitor poli-ADP riboze-polimeraze (PARP) male molekule koji može iskoristiti nedostatke na putu popravljanja DNK da bi preferencijalno ubio stanice raka. Ovaj način djelovanja daje liječenju lijek potencijal za širok spektar vrsta tumora s oštećenjima u popravljanju DNA. PARP je povezan sa širokim spektrom vrsta tumora, posebno karcinomom dojke i jajnika. Zejulu je razvio Tesaro, koji je GlaxoSmithKline kupio u decembru 2018. za 5,1 milijardu američkih dolara (približno 4 milijarde funti). Krajem septembra 2016. godine, Zai Lab postigao je ugovor o licenci s Tesarom, kojim se odobravaju prava Zejule u kontinentalnoj Kini, Hong Kongu i Makau.

Zejula je odobren za stavljanje u promet u ožujku 2017. Trenutno odobrene indikacije uključuju: (1) Za održavanje pacijenata s rekurentnim karcinomom epitelnog jajnika, karcinomom jajovoda ili primarnim peritonealnim karcinomom koji su u potpunosti ili djelomično uklonjeni hemoterapijom koja sadrži platinu. (2) Koristi se za uznapredovali rak jajnika, rak jajovoda ili primarni peritoneum koji su u prošlosti primili 3 ili više režima hemoterapije i čiji je rak povezan sa pozitivnim statusom homolognog rekombinacijskog defekta (HRD) definiranog u jednom od sljedeća 2 stanja Liječenje pacijenata sa karcinomom: (a) štetne ili sumnjive štetne BRCA mutacije; (b) nestabilnost genoma (GIS) i bolest je napredovala više od 6 meseci nakon odgovora na poslednju hemoterapiju koja sadrži platinu.

U Hong Kongu i Macau, Kina, Zejula je odobrena za uvrštavanje u listopadu 2018. i junu 2019. U kontinentalnoj Kini, Nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) odobrila je Zejulu 27. decembra 2019. Indikacije za lijek su: za ponovljeni epitelni jajnik rak, rak jajovoda ili primarni rak koji se u potpunosti ili djelomično oslobađa hemoterapijom koja sadrži platinu. Održavanje za odrasle pacijente s primarnim karcinomom peritoneuma.