GSK Ileal Žučna kiselina Transporter Inhibitor Linerixibat je efikasan u lečenju holestatičkog pruritusa!

GlaxoSmithKline (GSK) nedavno je najavio daljnji napredak svog Cjevovoda za R&D i demonstrirao kliničke podatke linerixibata. Lijek je inhibitor ilealne žučne kiseline (IBAT) inhibitor i trenutno se razvija za liječenje holestatnog pruritusa u bolesnika s primarnim bilijarnim cholangitisom (PBC).

Studija Faze 2b GLIMMER objavljena je kao najnovija apstraktna u Jetrenom sastanku® 2020. Izvještaj je pokazao da je linerixibat značajno poboljšao pruritus (holestatički pruritus) u određenim skupinama liječenja u odnosu na placebo. Ovi podaci ukazuju da ciljajući ponovno zauzimanje žučne kiseline, linerixibat ima potencijal da ublaži holestatski pruritus u bolesnika sa PBC.

GSK je planirao da pokrene kliničke studije faze 3 u 2021, a linerixibat ima potencijal da postane prvi novi tretman za PBC holestatički pruritus u 60 godina.

Holestatički pruritus u PBC je teško nezadovoljna bolest, a nema novog farmakološkog liječenja od 1960-ih. Pacijenti sa holestatskim pruritusom mogu imati uporan, intezivan, duboko sjednuti svratiš, koji je teško osloboditi grebajući. Drugi podaci pokazuju da holestatski pruritus ima značajan uticaj na mnoge aspekte kvaliteta života pacijenta: umor, socijalni, emocionalni, kognitivne i druge simptome.

Christopher Corsico, viši potpredsjednik GSK Developmenta, izjavio je: "U proteklih 60 godina nije bilo novog napretka liječenja za PBC holestatski pruritus. Ovi podaci pokazuju da linerixibat ima potencijal da oslobodi holestatski pruritus uzrokovan primarnim cholangitisom. Debilitira efekte. Glimmer studija također označava prvi put da smo partneri s 23andMe za podršku regrutacije pacijenata. Dok planiramo provesti studiju faze 3, uzbuđeni smo što ćemo dodatno istražiti utjecaj linerixibata."

GLIMMER je najveća istraživačka studija u ovoj populaciji do sada. Ukupno 147 pacijenata je primilo 12-tjedno dvostruko slijepo liječenje, uključujući: placebo, linerixibat 20, 90, 180 mg jednom dnevno, ili 40, 90 mg dva puta dnevno. U studiji, pacijenti su svaki dan zabilježili pruritus na digitalnoj skali za poen.

GLIMMER je prva GSK studija koja je koristila 23andMe za pomoć u identifikaciji, regrutu i upisu pacijenata. 23andme je identifikovalo pacijente koji bi mogli da se kvalifikuju i izaberu da učestvuju u studiji. Približno 80% od 23 iMe kupaca pristaje na učešće u istraživanju i imaju pravo da primaju informacije o kliničkim ispitivanjima. 23andMe poslao više preporuka pacijenata na studiju u roku od samo 2 sedmice nakon kontaktiranja potencijalnih kvalificiranih kupaca.

Iako preliminarna analiza srednja promjena pruritusa u odnosu na polazni pregled nakon 12 sedmica liječenja u općoj populaciji nije dostigla statistički značajnu razliku, bilo je 3 linerixibat doze grupe (40 mg, 90 mg dvaput dnevno; 180 mg jednom dnevno) U usporedbi s placebom, simptomi pruritusa su značajno poboljšani (N=22 , 22, 24 vs placebo grupa N=36, p=0,011, 0,037, 0,042).

Ohrabrujuće, u bolesnika s umjerenim do teškim pruritusom (osnovni pruritus NRS ≥ 4) u skupini od 40 mg dvaput dnevno (N=15 nasljed placeba N=24, p=0,037), postoji značajna razlika između pruritusa i placeba. Ova doza linerixibata također je pokazala značajno poboljšanje kvaliteta mjerenja života u općoj populaciji (uključujući društvena i emocionalna područja alata za izvještavanje pacijenata specifičnih za bolest PBC-40).

linerixibat hemijska struktura

Zbog mehanizma djelovanja linerixibata, najčešće su nepogodni događaji proljev i bol u trbuhu. Sigurnost i tolerancija se smatraju prihvatljivima, a planiranje faze 3 se može nastaviti.

Cynthia Levy, MD, iz Miller School of Medicine na Univerzitetu u Miamiju, je rekla: "Studija GLIMMER nudi neku nadu za PBC pacijente s holestatskom pruritusom. Ova važna studija naglašava potencijal linerixibata kao budućeg liječenja umjerenog do teškog pruritusa, za koji se očekuje da će biti koristan za život. Kvalitet ima pozitivan uticaj."

Na osnovu ovih podataka faze 2b, GSK se priprema da sprovede studiju faze 3 i sarađuje sa 23andMe kako bi pomogao da se utvrdi koji pacijenti mogu da učestvuju u projektu, nadajući se da to može uveliko skratiti vreme regrutacije.