GSK Single-dose Kozenis (tafenoquine): Effective Eradication Of Vivax Malaria In Children Between 6 Months And 15 Years Of Age!

GlaxoSmithKline (GSK) i neprofitna organizacija "Antimalarial Drugs Association" (MMV) nedavno su objavili da je Australian Therapeutic Products Administration (TGA) prihvatila svoju aplikaciju kategorije 1 za proširenje jedno doze Kozenis (tafenoquine) aplikacije Pedijatrijskoj populaciji, kako bi potpuno izliječio (spriječiti recidiviranje) P.vivax malarije. Prethodno je lijek TGA odobrio 2018. godine za upotrebu kod osoba ≥16 godina starosti. U liječenju aktivnih infekcija lijek treba kombinirati s tokom hlorokina (hlorokina).

Pedijatrijska primjena uključuje kliničke podatke za novu tabletu od 50mg koja se može raspršiti u vodi i razvijena je za pogodnost djece, koja su više pogođena malarijom. Djeca su pod visokim rizikom od infekcije Plasmodium vivaxom, zbog čega je od presudne važnosti razvoj pedijatrijske pripreme tafenokina. Klinički podaci pokazuju da kod 6-mjesečne-15-godišnje pedijatrijske populacije pacijenata, jedna doza tafenokina ima radikalnu stopu izlječivanja od 95%.

U julu 2018, jednodoznog tafenokina (us trade name: Krintafel) je bio prvi koji je odobren od strane SAD FDA za upotrebu u bolesnika u dobi od ≥ 16 godina koji primaju odgovarajuće antimalarijske lijekove za liječenje akutnih Plasmodium vivax (P.vivax) infekcija. Prevention of recurrence) Malaria caused by Plasmodium vivax (P.vivax). Ovo odobrenje čini Krintafel prvim novim lijekom za liječenje Plasmodium vivax malarije u proteklih 60 godina. Od tada, jedno doza tafenokina su odobrile i regulatorne agencije u Australiji, Brazilu i Tajlandu, a regulatorne aplikacije i recenzije u drugim zemljama malarije-endemske napreduju.

Trenutno, standardni plan nege za sprečavanje recidiva Plasmodium vivaxa zahtijeva 7 ili 14 dana liječenja, a ne postoji dob specifična pedijatrijska formula. Ova pedijatriijska primjena je bazirana na podacima iz kliničke studije faze 2b (TEACH). Istraživanje je istražilo novu tabletu od 50mg disperzi koju su djeca razvila za laku administraciju, a u studiji je korištena odobrena tableta od 150mg.

TEACH je otvorena, ne-komparativna, multicentrična faza 2b studija osmišljena za procjenu farmakokinetike (PK), sigurnosti i djelotvornosti jedne doze tafenokina u liječenju pedijatrijskih bolesnika s Plasmodium vivaxom. Studija je sprovedena u djece i adolescenata s Plasmodium vivaxom od 6 mjeseci do 15 godina i teška najmanje 10 kg. Svi pacijenti su primili jednu dozu tafenokina i tok hlorokina u skladu sa lokalnim ili nacionalnim smjernicama liječenja za liječenje akutne bolesti faze krvi.

U studiji su pacijenti dobili različite doze tafenokina prema svojoj tjelesnoj težini: pacijenti težine između 10-20 kg uzeli su 100 mg disperzibilnih tableta; bolesnici teški 20-35 kg uzeli su 200 mg disperzibene tablete; bolesnici teški više od 35 kg uzeli su 300 mg ( 2 tablete od 150mg). Iako nijedan bolesnik nije bio uključen u najnižu tjelesnu težinu (≥6 mjeseci do<2 years,="" weight="" ≥5="" kg="" to="" ≤10="" kg),="" the="" pharmacokinetic="" (pk)="" model="" data="" of="" the="" teach="" study="" showed="" that="" children="" in="" this="" weight="" range="" should="" receive="" a="" 50mg="" dose="" of="">

U studiju je upisano ukupno 60 pacijenata. Rezultati su pokazali da tokom 4-mjesečnog praćenja, 95% pacijenata nije imalo povrat Plasmodium vivaxa, a stopa bez rekurencije bila je usporediva sa stopom tafenokina u odraslih i adolescenata (≥16 godina starosti). Istraživanje je dosljedno. U studiji, osim povraćanja nakon rane administracije, sigurnost je bila u skladu sa prethodnim kliničkim studijama, a nisu prijavljeni ozbiljni nepogodni događaji vezani za lijek.

Plazmodij vivax (Plasmodium vivax malaria) ima veliki utjecaj na javno zdravlje i ekonomiju u Južnoj Aziji, jugoistočnoj Aziji, Latinskoj Americi i Rogu Afrike. Procjenjuje se da bolest svake godine uzrokuje približno 7,5 miliona kliničkih infekcija. Kliničke osobine Plasmodium vivax (P.vivax) uključuju groznicu, zimicu, povraćanje, malaksalost, glavobolju i bol u mišićima. U nekim slučajevima može izazvati tešku malariju i smrt. Prevalencija Plasmodium vivaxa među djecom u dobi od 2-6 godina dostiže svoj vrhunac. Osim toga, djeca su četiri puta više pogođena od odraslih

Plazmodij parazit (Plasmodij parazit) je složeni životni oblik čiji životni ciklus sega u ljude i komarce. Nakon što ga je ugrizao zaraženi komarac, Plasmodium vivax može zaraziti krv i izazvati akutni napad malarije. Plazmodij vivax također može uspavati u jetri (uspavan tijelo), i periodično reaktivirati u jetri, što dovodi do ponovnog pojava Plasmodium vivax malarije. Stoga, u nedostatku novih ugriza komarac, plazmodij vivax infekcija može dovesti do više malarije. Ove recitacije se mogu pojaviti sedmicama, mjesecima, pa čak i godinama nakon početne infekcije. Plazmodij uspavan u jetru ne može se liječiti većinom antimalarijskih lijekova koji leče krvnu fazu Plazmodija.

Upotreba lijeka koji cilja uspavanu jetru Plasmodium vivaxa, u kombinaciji sa trenutno dostupnim antimalarijskim lijekovima u krvi (kao što je hlorokin), naziva se terapija korijenom. Do nedavno, 8-aminokinolin primaquine (8-aminokinolin primaquine) je bio jedini lijek odobren za uspavljivanje u jeti kako bi se spriječilo ponovno postojanje. Međutim, četrnaestodnevni tok liječenja primakvinom često je povezan sa lošim u skladu sa životom, što je rezultiralo smanjenom utjehom.

Tafenoquine su prvi put sintetizirali naučnici u Istraživačkom institutu Vojske Waltera Reeda (WRAIR) 1978. godine. Ovo je 8-aminokinolinski derivat sa anti-životnim ciklusom aktivnosti vivax malarije, uključujući uspavani oblik koji se nalazi u jetri Plasmodium vivax.

GSK i MMV su postigli stratešku saradnju još 2008. Nakon deset godina napornog rada, jednodoza tafenokin Krintafel (tafenoquine) je prvi put odobrena od strane sad FDA u julu 2018 za odrasle i adolescente ≥16 godina starosti. Nakon toga, lijek je dobio regulatorna odobrenja u Australiji, Brazilu i Tajlandu. Regulatorne recenzije u drugim zemljama malarije-endemske su u toku. Sva odobrenja su zasnovana na podacima o efektnosti i sigurnosti globalnog sveobuhvatnog projekta kliničkog razvoja za iskorjenjenje Plasmodium vivaxa, koji je sproveden u 9 malarijsko-endemskih zemalja, podržavajući Krintafelov ukupni profil pozitivnog rizika koristi.

Tafenoquine treba kombinirati sa hlorokinom kako bi se liječila krvna i jetra faza akutne Plasmodium vivax infekcije (zove se terapija korijenom). Prije uzimanja tafenokina ili primakvina, pacijent mora biti testiran na nedostatak glukoze-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD) , enzima koji pomaže u zaštiti crvenih krvnih zrnaca. Pacijenti sa nedostatkom G6PD enzima mogu imati ozbiljne adverzije tokom liječenja radikalnim lijekovima, kao što je hemolitička anemija. Samo pacijenti sa aktivnošću G6PD enzima >70% treba da primaju liječenje tafenokinom.