Inhibitor Nerlynx (neratinib) faza 2 Klinički produženo preživljavanje bez progresije!

Beihai Kangchengov partner Puma Biotechnology nedavno je objavio rezultate Faze 2 INSIghT ispitivanja Nerlynx (neratinib maleat) grupa za liječenje na 26. godišnjem sastanku Američkog društva za neuro-onkologiju (SNO) 2021. Za detalje pogledajte izvještaj s konferencije: Preliminarni rezultati neratinib ruke u Individualiziranom probnom ispitivanju inovativne terapije glioblastoma (INSIGhT): faza II platformsko ispitivanje korišćenjem Bajesove adaptivne randomizacije (INSIGhT) Preliminarni rezultati neratinib grupe: Platformsko ispitivanje faze 2 korišćenjem Bajesove adaptivne randomizacije).

Ispitivanje INSIGhT je ispitivanje adaptivne platforme za skrining u fazi 2 na više lokacija koje je pokrenuo istraživač. Uključeni pacijenti su novodijagnostikovani pacijenti sa nemetiliranim glioblastomom koji su negativni na IDH R132H mutacije i imaju dostupne genomske podatke grupisane u biomarkerima. Svi pacijenti su primali radioterapiju i temozolomid, a zatim su pacijenti nasumično podijeljeni na adjuvantno liječenje temozolomidom i adjuvantno liječenje eksperimentalnim lijekom (neratinib).

Kada je INSIghT lansiran, istovremeno su testirane 3 eksperimentalne grupe, a svaka eksperimentalna grupa je imala predloženi genomski biomarker. Početna randomizacija je jednaka između grupa. Kako ispitivanje napreduje, Bayesova procjena se koristi za sprovođenje analize vjerovatnoće specifične za biomarker o efektu liječenja na preživljavanje bez progresije bolesti (PFS). Vjerovatnoća randomizacije pacijenata se prilagođava na osnovu kumulativnih rezultata.

Ako tretman ima malu vjerovatnoću utjecaja na ukupno preživljavanje (OS), liječenoj grupi je dozvoljeno da se povuče. Primarna krajnja tačka INSIGhT-a je ukupno preživljavanje (OS). Analiza preživljavanja bez progresije (PFS) korištena je za utjecaj na randomizaciju. Za grupu neratiniba u ispitivanju, pacijenti su uzimali 240 mg neratiniba dnevno kao monoterapiju i forsirali loperamid kako bi spriječili dijareju.

Za grupu koja je uzimala neratinib u ispitivanju, bilo je 149 pacijenata u populaciji sa namjerom da se liječi, uključujući 81 pacijenta u grupi koja je primala neratinib i 68 pacijenata u kontrolnoj grupi. Za populaciju sa namjerom da se liječi, PFS grupe koja je primala neratinib nije značajno produžen u poređenju sa kontrolnom grupom (medijan PFS: 6,0 mjeseci prema 4,7 mjeseci; HR=0,75; p=0,12, log-rank test). Grupa koja je primala neratinib je upoređena sa kontrolnom grupom. Nije bilo značajnog poboljšanja u odnosu na OS (medijan OS: 13,8 mjeseci prema 14,7 mjeseci; HR1,01; p=0,75).

Međutim, za pacijente sa aktivacijom EGFR puta (definiranom kao EGFR amplifikacija ili mutacija), PFS grupe koja je primala neratinib bio je značajno duži od onog u kontrolnoj grupi (medijan PFS: 6,3 mjeseca naspram 4,6 mjeseci; HR=0,58; p=0,04, Log-rank test); grupa neratiniba nije imala značajno poboljšanje OS u poređenju sa kontrolnom grupom (medijan OS: 14,4 meseca naspram 15,3 meseca; HR=0,97; p=0,94).

U ovom ispitivanju, neratinib se općenito dobro podnosio i njegova toksičnost je bila slična prethodno opisanoj. Među 81 pacijentom liječenim neratinibom, 6 slučajeva (7,4%) imalo je dijareju 3. stepena, a nije se javila dijareja 4. stepena. U testu nisu pronađeni novi znaci toksičnosti.

Alan H. Auerbach, izvršni direktor i predsjednik Pume, rekao je:"Ovo je prvi podatak koji dokazuje da je neratinib efikasan za glioblastom sa EGFR amplificiranjem ili mutacijom. Iako ne namjeravamo nastaviti razvijati neratinib za ovu indikaciju. Klinička istraživanja, ali procjenjujemo potencijal razvoja rezervnog spoja HKI-357 za liječenje glioblastoma, koji pokazuje bolju anti-EGFR aktivnost prije kliničkih ispitivanja."

Nerlynx-neratinibhemijska struktura

Nerlynx (neratinib) je oralni, moćni, ireverzibilni inhibitor tirozin kinaze (TKI) koji inhibira rast tumora i rast tumora blokiranjem pan-HER porodice (HER1, HER2, HER4) i nizvodnih signalnih puteva. Transfer. Mehanizam djelovanja lijeka' se razlikuje od Roche Herceptina (trastuzumaba) i novog lijeka za rak dojke Perjeta (Pertuzumab). Posljednja dva lijeka su monoklonska antitijela koja ciljaju HER2 receptor na površini HER2-pozitivnih ćelija raka. tijelo.

Vrijedi napomenuti da je Nerlynx prva intenzivna pomoćna terapija za HER2+ rani rak dojke odobrena od strane Sjedinjenih Država i Europske unije. Lijek je odobren u Sjedinjenim Državama i Evropskoj uniji u julu 2017. i septembru 2018. godine. Intenzivna pomoćna terapija za pacijente s ranim rakom dojke HER2+ koji su završili adjuvantnu terapiju trastuzumabom nakon operacije.

U januaru 2018. godine, Beihai Kangcheng i Puma Biotechnology potpisali su ekskluzivni ugovor o licenci za razvoj i komercijalizaciju Nerlynxa u regiji Velike Kine (kopno, Tajvan, Hong Kong, Makao). U aprilu 2020. godine, Nerlynx (kinesko trgovačko ime: He Li'an, generički naziv: Nelatinib maleat tablete) je odobrila Nacionalna administracija za medicinske proizvode (NMPA): koristi se za liječenje ranog raka dojke pozitivnog na HER2 (eBC) pacijenata. Intenzivna pomoćna terapija nakon adjuvantne terapije trastuzumabom. Ovo odobrenje omogućava eBC pacijentima u kontinentalnoj Kini da po prvi put imaju oralnu pomoćnu terapiju.