Inhibitor Vanflyta + Hemoterapija First-line Treatment Of FLT3-ITD Positive AML Significantly Prolongs Survival!

Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) nedavno je objavio pozitivne rezultate top-line ključnog globalnog suđenja 3. faze QuANTUM-Firsta. Ispitivanje je procjena oralnog ciljanog antitumorski lijek Vanflyta (quizartinib) za liječenje novo dijagnosticiranih odraslih bolesnika sa FLT3-ITD-pozitivnom akutnom mijeloidnom leukemijom (AML). Vanflyta je visoko učinkovit i selektivni FLT3 inhibitor.

Rezultati su pokazali da je kvantno-prvo ispitivanje doseglo primarnu krajnju tačku: U usporedbi sa pacijentima koji su primali samo standardno liječenje, pacijenti koji su primili Vanflyta+ standardnu indukciju i konsultantsku hemoterapiju i zatim nastavili primati Vanflyta monoterapiju imali su statistički značajan ukupni opstanak (OS) I poboljšanje kliničkog značaja. U ovoj studiji, sigurnost Vanflyte je bila kontrolisana i u skladu sa poznatim sigurnosnim profilom lijeka.

AML je jedna od čestih leukemija kod odraslih, što je otprilike jedna trećina svih slučajeva. 5-godišnja stopa preživljavanja AML-a je oko 29%, a prognoza FLT3-ITD-pozitivnih AML pacijenata je posebno neugodna, uključujući povećan rizik od ponovnog rekurencije i skraćeno ukupno preživljavanje. Za većinu PACIJENATA SA AML-om, potrebu za poboljšanjem preživljavanja ostaje visoka.

Podaci sa suđenja QuANTUM-First bit će objavljeni na predstojećoj medicinskoj konferenciji i bit će podijeljeni s regulatornim agencijama. Ken Takeshita, šef istraživanja i razvoja u Daiichi Sankyo, rekao je: "Rezultati faze 3 QuANTUM-First trial pokazuju da dodavanje potentnog i selektivnog inhibitora FLT3 Vanflyta kemoterapiji može značajno produžiti sveukupno preživljavanje novo dijagnosticiranih FLT3-ITD-pozitivnih AML pacijenata. Tačka. Radujemo se dijeljenju kvantum-prvih podataka sa hematološkog zajednicom i raspravljat ćemo o tome sa globalnim regulatornim agencijama."

quizartinib molekularna struktura

Vanflytin aktivni farmaceutski sastojak, quizartinib, je inhibitor FLT3 druge generacije, koji je oralni mali molekularni receptor tirozin kinaze inhibitor koji selektivno cilja i inhibitira FLT3. U Sjedinjenim Državama, quizartinib je dobio Breakthrough Drug Designation (BTD) za liječenje odraslih pacijenata sa relapsom/refrakternim FLT3-ITD AML i Fast Track Designation (FTD) za liječenje relapsa/refrakternog AML od strane FDA. Osim toga, quizartinib je dobio Orphan Drug Designation (ODD) za liječenje AML-a u Sjedinjenim Državama i Evropskoj uniji, a odobren je i ODD za liječenje FLT3 mutanta AML u Japanu.

Akutna mijeloična leukemija (AML) je agresivni rak krvi i koštane srži koji uzrokuje nekontroliranu proliferaciju i nakupljanje disfunkcionalnih kancerogenih bijelih krvnih zrnaca u tijelu pacijenta i utječe na proizvodnju normalnih krvnih stanica. FLT3 (FMS-slična tirozin kinaza 3) je transmembranski receptor tirozin kinaze proteina koji se obično izražava hematopoetskim stem ćelijama. FLT3 promoviše preživljavanje ćelija, rast i diferecijaciju kroz razne signalne puteve, i igra važnu ulogu u razvoju ćelija.

FLT3 genska mutacija može voziti onkogene signale i jedna je od čestih genetskih abnormalnosti u AML-u. Oko 30% AML pacijenata ima mutacije gena FLT3. Među njima, FLT3-ITD je najčešće mutacija FLT3, koja pogađa oko 25% PACIJENATA SA AML-om. FLT3-ITD je mutacija vozača sa visokim teretom leukemije, lošom prognozom, i značajnim uticajem na upravljanje bolestima aml pacijenata. U usporedbi sa aml pacijentima koji ne nose mutaciju FLT3-ITD, pacijenti FLT3-ITD AML imaju lošiju ukupnu prognozu, uključujući povećanu stopu reci recitacije, povećan rizik od smrti nakon ponovnog nastajanja, te veću vjerojatnost ponovnog pojava nakon transplantacije hematopoetičke stem ćelije.

U junu 2019, Vanflyta je dobila prvo regulatorno odobrenje na svijetu u Japanu za liječenje odraslih pacijenata sa relapsom/refraktorijnim FLT3-ITD-pozitivnim AML-om. Trenutno Vanflyta nije odobrena u drugim zemljama i regionima.