Jardiance (empagliflozin) pokazuje trajne prednosti za srce i bubrege: bez obzira na stanje bubrežne bolesti!

Boehringer Ingelheim i Eli Lilly nedavno su najavili novu pre-designaciju za prekretnicu faze 3 EMPEROR-Preserved (NCT03057951) na konferenciji ASN Kedney Week 2021. Rezultat podanalize. Podaci pokazuju da je kod odraslih pacijenata sa srčanom insuficijencijom (HF) sa istisnom frakcijom lijeve komore (LVEF)> 40%, bez obzira na status hronične bolesti bubrega (CKD) na početku, SGLT2 inhibitor Jardiance (empagliflozin) liječenje je smanjilo kardiovaskularnu smrt ili kompozitni primarni krajnji rizik od hospitalizacije zbog zatajenja srca i usporio pad bubrežne funkcije.

U ovoj studiji, dvije trećine uključenih pacijenata imalo je srčanu insuficijenciju sa očuvanom frakcijom izbacivanja (HFpEF, LVEF≥50%), a jedna trećina je imala blagi pad LVEF-a (40%＜LVEF＜50%). HF i CKD su usko povezani, a skoro polovina odraslih pacijenata sa HF ima CKD. Rizik od smrti kod pacijenata sa HF raste sa padom funkcije bubrega. Bez obzira na status CKD, Jardiance je pokazao trajne prednosti u smanjenju ozbiljnih događaja zatajenja srca i usporavanju opadanja bubrežne funkcije. Ovaj rezultat naglašava potencijalnu vrijednost Jardiancea u populaciji HF sa širokim rasponom bubrežne funkcije, uključujući populaciju HFpEF.

Ranije objavljeni rezultati su pokazali da kod odraslih pacijenata sa HF sa LVEF>40%, Jardiance značajno smanjuje rizik kompozitne primarne krajnje tačke kardiovaskularne smrti ili hospitalizacije zbog zatajenja srca u poređenju sa placebom. Uz to, Jardiance je značajno smanjio rizik od prve i druge hospitalizacije zbog zatajenja srca i usporio pad funkcije bubrega.

Na početku ispitivanja, više od polovine (53,5%) odraslih pacijenata imalo je CKD (definisano kao eGFR< 60="" ml/min/1,73="" m2="" ili="" uacr=""> 300 mg/g), a 9,7 % je imalo teško oštećenje bubrega (eGFR< 30="" ml/min/="" 1,73="" m2).="" nova="" unaprijed="" određena="" podanaliza="" pokazuje="" da="" je="" korist="" od="" liječenja="" jardianceom="" uočena="" u="" općoj="" populaciji="" u="" skladu="" s="" dobrošću="" liječenja="" uočenom="" kod="" odraslih="" pacijenata="" sa="" i="" bez="" ckd.="" u="" okviru="" čitavog="" raspona="" bubrežne="" funkcije="" (egfr="" se="" smanjio="" na="" 20="" ml/min/1,73="" m2),="" jardiance="" je="" nastavio="" da="" poboljšava="" kardiovaskularnu="" prognozu="" i="" usporava="" opadanje="" bubrežne="" funkcije.="" bez="" obzira="" na="" osnovni="" nivo="" bubrežne="" funkcije,="" jardiance="" se="" dobro="">

Mohamed Eid, potpredsjednik kliničkog razvoja i medicinskih poslova za kardiometaboličku i respiratornu medicinu Boehringer Ingelheima, rekao je: “Srčano zatajenje, posebno zatajenje srca sa očuvanom ejekcionom frakcijom (HFpEF), je složena i teško lječiva bolest. Prognoza je samo kako se ukupni teret hronične bolesti bubrega pogoršava. Ohrabrujući rezultati ove podanalize dalje pokazuju potencijal Jardiancea da pruži opcije liječenja za odrasle sa kardiorenalnim i metaboličkim bolestima."

Jeff Emmick, potpredsjednik razvoja proizvoda u Eli Lilly, rekao je: „Ovi podaci označavaju važnu prekretnicu za sve veći broj pacijenata sa srčanom insuficijencijom i kroničnom bubrežnom bolešću. Dodatne mogućnosti liječenja. Radujemo se nastavku istraživanja za rješavanje nezadovoljenih medicinskih potreba pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega, uključujući i naše ispitivanje faze 3 EMPA-RENDI na Jardianceu, i željno se radujemo rezultatima sljedeće godine."

EMPEROR-Očuvana primarna krajnja tačka i ishod hospitalizacije srčane insuficijencije

Ranije je FDA odobrila razvojni projekt Jardiance EMPEROR Fast Track Status (FTD) za smanjenje rizika od kardiovaskularne smrti i hospitalizacije zbog zatajenja srca kod odraslih pacijenata s kroničnom srčanom insuficijencijom (NYHA II-IV). EMPEROR projekti uključuju EMPEROR-Reduced test i EMPEROR-Preserved test. Među njima, rezultati testa EMPEROR-Reduced čine osnovu nedavnog odobrenja FDA za Jardiance za liječenje srčane insuficijencije sa smanjenom frakcijom izbacivanja (HFrEF). Prema rezultatima ispitivanja EMPEROR-Preserved, FDA je također dodijelila Jardianceu probojnu oznaku lijeka (BTD) za liječenje odraslih pacijenata sa HFpEF. Trenutno, Jardiance nije prikladan za liječenje HFpEF.

U martu 2020., FDA je također dodijelila Jardianceu FTD za liječenje CKD. Ova kvalifikacija pokriva tekuće ispitivanje EMPA-RENDI, koje istražuje utjecaj Jardiancea na progresiju bolesti bubrega i kardiovaskularnu smrt kod odraslih pacijenata sa kroničnom bubrežnom bolešću sa ili bez dijabetesa. Jardiance trenutno nije prikladan za liječenje CKD.

Prekretnica faza 3 EMPEROR-Preserved ispitivanje procijenila je efikasnost i sigurnost Jardiancea u liječenju odraslih pacijenata sa HFpEF. Ispitivanje je uključilo 5988 pacijenata sa srčanom insuficijencijom, 4005 pacijenata sa istisnom frakcijom leve komore (LVEF) ≥ 50% i 1983 pacijenata sa LVEF<50%. u="" ispitivanju,="" pacijenti="" su="" nasumično="" raspoređeni="" da="" primaju="" oralnu="" dozu="" od="" 10="" mg="" jardiancea="" (n="2997)" ili="" placeba="" (n="2991)" jednom="" dnevno,="" kao="" i="" liječenje="" zatajenja="" srca="" prema="">

Rezultati su pokazali da je ispitivanje dostiglo kompozitnu primarnu krajnju tačku: kod odraslih pacijenata sa HFpEF, u poređenju sa placebom, Jardiance je smanjio relativni rizik od kardiovaskularne smrti ili hospitalizacije srčane insuficijencije za 21%, što je impresivan efekat. Ova prednost nema nikakve veze s frakcijom izbacivanja ili statusom dijabetesa. Analiza ključnih sekundarnih krajnjih tačaka je pokazala da je u poređenju s placebom, Jardiance također smanjio relativni rizik od prve i naknadne hospitalizacije srčane insuficijencije za 27% i značajno odgodio pad bubrežne funkcije. U ovom ispitivanju, sigurnost Jardiancea je u osnovi ista kao i poznata sigurnost lijeka. Kompletni podaci objavljeni su u New England Journal of Medicine (NEJM) s naslovom članka:empagliflozinkod srčane insuficijencije sa očuvanom ejekcijskom frakcijom.

Podaci iz ispitivanja EMPEROR-Preserved dopunili su rezultate prethodne faze 3 EMPEROR-Reduced ispitivanja. Potonje ispitivanje je pokazalo: (1) Kod odraslih pacijenata sa srčanom insuficijencijom (HFrEF) sa smanjenom frakcijom izbacivanja, u kombinaciji sa standardnom njegom, u poređenju sa placebom, Jardiance 10 mg značajno je smanjio kompozitni relativni rizik od kardiovaskularne smrti ili hospitalizacije srčane insuficijencije za 25% , a rezultati su bili konzistentni u podgrupi pacijenata sa i bez dijabetesa tipa 2 (T2D). (2) Analiza ključnih sekundarnih krajnjih tačaka je pokazala da je u poređenju sa placebom, Jardiance smanjio relativnu analizu prvog i ponovnog prijema zbog srčane insuficijencije za 30%, i značajno usporio pad bubrežne funkcije.

Zajedno, ove studije su pokazale prednosti Jardiancea za pacijente s cijelim spektrom bolesti srčane insuficijencije, uključujući HFrEF i HFpEF. U finansijskom izvještaju za treći kvartal koji je objavio Eli Lilly, kompanija je otkrila da je podnijela zahtjev za Jardiance za liječenje HFpEF sa svojim partnerom Boehringer Ingelheim regulatorima SAD-a i EU. Ako bude odobren, Jardiance će postati prvi klinički potvrđen tretman za cijeli spektar srčane insuficijencije, a pacijentima sa srčanom insuficijencijom pružit će priliku da iz temelja promijene budućnost. U Sjedinjenim Državama više od 6 miliona ljudi pati od zatajenja srca, a oko polovina njih pati od HFpEF-a, također poznatog kao dijastolička srčana insuficijencija. Trenutno ne postoji klinički odobren tretman koji može značajno poboljšati prognozu HF punog spektra. Na osnovu prevalencije, štetnih ishoda i nedostatka klinički dokazanih tretmana do sada, HFpEF je opisan kao najveća nezadovoljena potreba u kardiovaskularnoj medicini.