Inhibitor KRAS -a Adagrasib certificiran je kao probojna terapija od strane FDA -e!

Danas je Mirati Therapeutics objavila da je američka FDA odobrila kompaniji' KRAS G12C inhibitor adagrasib oznaku za probojnu terapiju za liječenje pacijenata liječenih nedrobnoćelijskim karcinomom pluća (NSCLC) s mutacijama KRAS G12C.

Prije toga, Mirati i Zai Lab postigli su sporazum o saradnji i licenciranju o razvoju i komercijalizaciji malih molekula KRASG12C inhibitora adagrasiba u Velikoj Kini. Adagrasib je istraživački, visoko selektivan i učinkovit oralni mali molekulski inhibitor KRASG12C, optimiziran za održavanje ciljane inhibicije. Ova je značajka vrlo važna za liječenje mutantnih karcinoma KRASG12C koji se regeneriraju svakih 24-48 sati. Studije adagrasiba pokazale su da lijek ima dug poluživot, široku distribuciju u tkivima i dobru podnošljivost. U isto vrijeme, adagrasib je pokazao efikasnost s jednim agensom kod nedrobnoćelijskog karcinoma pluća, kolorektalnog karcinoma, raka gušterače i drugih solidnih tumora s mutacijama KRASG12C.

Sudeći prema najnovijim globalnim podacima o opterećenju rakom koje je objavila Međunarodna agencija za istraživanje raka (IARC) Svjetske zdravstvene organizacije 2020. godine, u svijetu je 2020. godine umrlo 9,96 miliona ljudi, od čega je 1,8 miliona umrlo od raka pluća, što je daleko više od ostalih vrste raka i rangiranje među smrtnim slučajevima od raka. Broj jedan. U 2020, broj umrlih od raka u Kini je 3 miliona, a smrt od raka pluća je daleko ispred, dostižući 710.000, što čini 23,8% od ukupnog broja umrlih od raka. Kako probiti rak pluća jedan je od mnogih problema koje medicinska zajednica mora prevladati.

Prema trenutnim istraživanjima, mutacije gena RAS jedan su od glavnih uzroka raka. KRAS mutacije najčešće se javljaju kod raka pluća, raka gušterače i kolorektalnog karcinoma, pa su postale popularna meta za osvajanje znanstvenika.

Posljednjih godina, direktna ciljana RAS terapija koju predstavljaju inhibitori KRAS G12C postigla je značajan napredak. Mutacije gena KRAS uglavnom su koncentrirane na kodone 12, 13 i 61, od kojih na kodone 12 otpada više od 80%, uključujući G12A, G12C, G12D, G12R, G12S i G12V, dok mutacije KRAS G12C čine više od 80% 12 % svih KRAS mutacija, a pretežno u nedrobnoćelijskom karcinomu pluća (NSCLC).

Inhibitori KRAS G12C mogu se kovalentno vezati za KRAS s mutacijama G12C i zaključati mutante KRAS G12C u neaktivno stanje. Ova terapija je prvi put postigla veliki napredak u Amgen&inhibitoru AMG 510. AMG 510 je uglavnom bio usmjeren na NSCLC. FDA je odobrila probojnu terapijsku oznaku krajem 2020. godine i kvalificirana je za prioritetni pregled i ubrzano odobrenje. FDA ga je 28. odobrila da postane prvi svjetski' inhibitor KRAS -a.

Osim što se izravno cilja na terapije RAS -a, pažnju privlači i indirektna ciljana terapija. Indirektna ciljana terapija obično inhibira metu na njenom signalnom putu kako bi spriječila da kombinacija RAS -a i GTP -a uđe u aktivirano stanje, čime se izbjegava indukcija raka. Farmaceutske kompanije okupljaju se na ovom putu istraživanja i razvoja, nadajući se da će postići tehnološke pomake.

Trenutno se Novartis' s TNO-155, JAB-3068 koji su zajednički razvili Jacos i AbbVie, i RMC-4630 koje su zajedno razvili Sanofi i Revolution klade na stazu inhibitora SHP2 i ušli su u prvu fazu kliničkih ispitivanja ; Roche' s Cobimetinib, Novartis' s Trametinib i Array' s Binimetinib su svi inhibitori MEK. Među njima, Encorafenib i Binimetinib iz Array -a' korišteni su u kombinaciji za liječenje metastatskog melanoma; Bayer' s Copanlisib cilja na signalni put PI3K, u rujnu 2017. Odobrila ga je američka FDA 14. za liječenje ponavljajućih folikularnih limfoma, a CDE ga je uvrstio u listu najboljih proizvoda za liječenje do kraja 2020. i proglašen je za uvrštenje u Kinu.

Osim direktnog ciljanja RAS -a i indirektnog ciljanja RAS -a, postoje mnoge terapije za mutacije RAS -a, poput terapije siRNA, usvojene ćelijske terapije i tumorskih vakcina, koje čekaju klinička istraživanja i verifikaciju.