Limfom novi lijek! TG terapeutici slijedeće generacije oralnog PI 3 Kδ inhibitora Umbralisib aplicira za marketing u Sjedinjenim Državama!

0010010 nbsp;

TG Therapeutics je biofarmaceutska kompanija posvećena razvoju inovativnih terapija za pacijente s B-staničnim bolestima. Nedavno je kompanija objavila da je započela postupno podnošenje novih aplikacija za lijekove (NDA) američkoj Agenciji za hranu i lijekove (FDA), želeći ubrzati odobrenje kompanije 0010010 # 39; usmeno , svakodnevno, inozitol - 3 - kinaza δ (PI 3 Kδ) i CK1-ε inhibitor dvostrukog delovanja umbralisib (TGR-1202) koristi se kod pacijenata sa limfomom granične zone (MZL) i folikularnim limfomom (FL) koji su prethodno lečeni. Tvrtka je primila smjernice FDA da je podnošenje DNK prihvatljivo za indikacije MZL i FL. Ranije je FDA odobrio status siročeta lijekovima (ODD) i probojni status droge (BTD) za ummbisizib za MZL. Kompanija očekuje da će završiti podnošenje NDA-ova u prvoj polovini 2020.

Izvršni predsjedavajući TG Therapeutics-a i Michael S. Weiss rekao je: 0010010 quot; Sretni smo što smo pokrenuli podnošenje nove prijave lijeka za umbralisib i dobili smjernice od FDA da uključe MZL i FL u jedinstvenu NDA. To nam je izuzetno važno. Prekretnica koja nas približava pružanju nove mogućnosti liječenja prethodno liječenoj populaciji bolesnika sa MZL i FL. Želim zahvaliti pacijentima i njihovim obiteljima i istraživačkom timu, kao i TG-u, što su sudjelovali u ovim važnim ispitivanjima i pomogli napredovanju umbrasiba. Tim neumorno radi na pokretanju ove prijave. Ovo je početak uticajnog 2020, jer se veselimo podacima faze III iz UNIT-CLL ispitivanja i ULTIMATU I 0010010 amp; II suđenje protiv multiple skleroze, kao i potencijalno reguliranje na osnovu ovih podataka. 0010010 quot;

Ova prijava NDA temelji se na podacima iz MZL kohorte i FL kohorte koji su procijenili umbralisib s jednim agensom registrirane vođene kliničke studije faze IIb (UNITY-NHL). Ovo je multicentrična, otvorena studija. MZL skupina dizajnirana je za procjenu monoterapije umbralisiba za bolesnike s MZL koji su prethodno primili barem jedan anti-CD 20 režim. Kohorta FL dizajnirana je za procjenu monoterapije umbralisiba za bolesnike s FL koji su prethodno primili najmanje dva režima liječenja, uključujući anti-CD 20 režim i alkilirane formulacije; primarne krajnje točke za obje skupine bile su određene ukupne stope odgovora (ORR) koje je procijenio Nezavisni središnji odbor za reviziju (IRC).

U aprilu 2019, kohorti podataka MZL-a objavljeni na godišnjem sastanku Američkog udruženja za istraživanje raka (AACR) pokazali su da su kod pacijenata sa relapsom ili vatrostalnom MZL-om koji su prethodno primili barem jednu anti-CD 20 terapiju, ukupna količina monoterapije umbralisiba Stopa odgovora (ORR) bila je 52%, s potpunom stopom odgovora (CR) od 19%, djelomičnom stopom odgovora (PR) od 33%, i stabilna stopa bolesti (SD) od 36%. Pri medijanom praćenja od 12. 5 meseca, medijan trajanja odgovora (DoR) nije dostignut. Dodatni podaci o efikasnosti uključuju: 88% kliničke koristi, 86% smanjenja opterećenja tumora, medijan vremena od lečenja do remisije 2. 7 meseci, 12 -mesečni procenat preživljavanja bez progresije od 66% i srednji opstanak bez progresije. U studiji, umbralisib se dobro podnosio i bio siguran.

U listopadu 2019 TG je objavio da je kohorta FL dosegla primarnu krajnju točku ORR za sve liječene pacijente (n= 118) kako je utvrđeno IRC procjenom, a kompanija je postigla ciljani ORR od 40-50 %. Važno je da je monoterapija umbralisibom dobro podnošena i sigurnost je bila u skladu s prethodnim izvještajima. Detaljni podaci biće objavljeni na budućoj medicinskoj konferenciji.

Umbralisib je oralni PI 3 Kδ i CK1-ε inhibitor dvostrukog delovanja, što mu može omogućiti da prevaziđe neke probleme tolerancije povezane sa prvom generacijom PI 3 Kδ inhibitora. Fosfatidilinozitol - 3 kinaza (PI 3 K) je klasa enzima koji su uključeni u različite ćelijske funkcije kao što su ćelijska proliferacija i preživljavanje, diferencijacija ćelija, intracelularni transport i imunitet. Postoje četiri podtipa PI 3 K (α, β, δ i γ). Podvrsta δ je snažno eksprimirana u stanicama hematopoetskog porijekla i često je povezana sa limfomom povezanim sa B-stanicama.

Umbrasib ima nanomolarnu moć na delta izoformi PI 3 K, i ima visoku selektivnost za alfa, beta i gama izoformu. Umbralisib takođe jedinstveno inhibira kazein kinazu 1-ε (CK1-ε), koji može imati direktan antikancerogeni efekat i može regulisati aktivnost T ćelija povezanih sa imuno posredovanim štetnim događajima prethodno primećenim u PI 3 K inhibitorima.

Trenutno odobreni PI 3 inhibitori Kδ povezani su s autoimunom posredovanom toksičnošću, poput toksičnosti jetre, plućne toksičnosti i kolitisa. U usporedbi s odobrenim PI 3 K inhibitorima, specifične razlike umbralisiba, njegov jedinstveni inhibitorni učinak na CK1-ε i njegova jedinstvena i patentirana kemijska struktura mogu imati različite karakteristike među PI 3 K inhibitorima.

Umbralisib je pokazao svoju aktivnost u pretkliničkim modelima i kliničkim studijama hematoloških malignih oboljenja. Trenutno su ispitivanja faza IIb i III faze na pacijentima s CLL-om i NHL-om nastavljaju procjenu terapijskog potencijala umbralisiba.

Pored umbralisiba, TG razvija i monoklonski lek antitela ublituximab (TG-1101), himerno himerno IgG 1 monoklonsko antitelo koje cilja CD 20. Trenutno je u fazi III kliničkog razvoja i ocjenjuje liječenje karcinoma. (Hronična limfocitna leukemija [CLL], non-Hodgkin 0010010 # 39 limfom [NHL]) i ne-karcinom (multipli mijelom (MM)). Pored toga, TG ima određeni broj sredstava koja su ušla u kliničku ispitivanje faze I, uključujući PD-L 1 monoklonalno antitelo TG-1501, kovalentno vezan inhibitor Bruton tirozin kinaze (BTK), TG-1701, itd. (s Bioon.com, sastavite hsppharma.com)

izvorni izvor: 0010010 nbsp;TG terapeutici započinju podnošenje nove aplikacije za lijekove (NDA) američkoj Agenciji za hranu i lijekove za Umbralisib kao liječenje pacijenata s prethodno liječenim limfomom marginalne zone ili folikularnim limfomom