Lynparza (olaparib) Adjuvantno liječenje BRCAM-a Visoko rizičan HER2-rani rak dojke Faza 3 Klinička ispitivanja

AstraZeneca i njen partner Merck & Co nedavno su zajednički objavili evaluaciju ciljane antitumonske droge Lynparza (olaparib) u adjuvantnom liječenju BRCA mutacije visoko rizičnog HER2-negativnog ranog raka dojke na osnovu preporuka Nezavisnog komiteta za praćenje podataka (IDMC) Ispitivanje Olympia faze 3 bit će prebačeno na ranu glavnu analizu i izvještaj.

Prema planiranoj prelaznoj analizi, IDMC je zaključio da je suđenje prešlo granicu superiornosti primarnog cilja preživljavanja bez invazivnih bolesti (iDFS). U bolesnika sa germlinom BRCA mutacijom (gBRCAm) i visoko rizičnim HER2-negativnim ranim rakom dojke, Lynparza pokazuje održive, klinički relevantne terapeutske koristi u odnosu na placebo.

IDMC preporučuje veliku analizu sada. IDMC nije podigao nikakva nova sigurnosna pitanja u svojoj komunikaciji, a suđenje će nastaviti procjenjivati ključne sekundarne točke opstanka (OS) i preživljavanja bez distalne bolesti.

Olympia je dvostruko slijepa, paralelna grupa, placebom kontrolirana, multicentrična faza 3 ispitivanja dizajnirana za procjenu efektnosti i sigurnosti Lynparza tableta i placeba u adjuvantnom liječenju gBRCAm visoko rizičnih HER2-negativnih ranih bolesnika s rakom dojke. Ovi pacijenti imaju kompletno lokalno liječenje i neoadjuvantno ili adjuvantno hemoterapiju. Primarni cilj ispitivanja je iDFS, koji se definiše kao vrijeme od randomizacije do prvog otkaza liječenja (lokalno ili udaljeno ponovno pojava ili novi rak ili smrt iz bilo kojeg uzroka).

Procjenjuje se da će 2,3 miliona žena širom svijeta biti dijagnosticirano rakom dojke u 2020. godini, a mutacije BRCA-e se pronađu kod oko 5% pacijenata s rakom dojke. Oko 55-65% žena sa mutacijama BRCA1 i oko 45% žena sa mutacijama BRCA2 će razviti rak dojke prije 70. godine.

Roy Baynes, viši potpredsjednik, globalni šef kliničkog razvoja i glavni medicinski službenik istraživačkih laboratorija Merck, izjavio je: "Prema IDMC-ovim preporukama, analiza ispitivanja Olympia može predstavljati rano i visoko riskantno primarno pacijenta s rakom dojke sa mutacijama germline BRCA. Potencijalni napredak."

Lynparza je prvi oralni poli-ADP inhibitor riboze (PARP) koji može iskoristiti mane na putu popravke oštećenja DNK tumora (DDR) da preferencialno ubije ćelije raka. Ovaj način djelovanja daje Lynparza tretmane koji imaju oštećenja DNK oštećenja popravak nedostataka Potencijal za širok spektar tipova tumora (kao što su BRCA1 i/ili BRCA2 mutacije).

U julu 2017, AstraZeneca i Merck su postigli globalnu stratešku saradnju u onkologiji kako bi zajednički razvili i komercijalizirali Lynparzu i još jedan MEK inhibitor selumetinib za liječenje širokog spektra tumora, uključujući rak dojke, prostate i gušterače.

Lynparza je prvi svjetski PARP inhibitor, a prvi put je odobren od strane sad FDA u decembru 2014. Lynparza je do sada odobrena za 7 indikacija liječenja: (1) tretman održavanja prve linije za odrasle osobe sa BRCAm uznapredovalim rakom jajnika; (2) kombinirana terapija održavanja bevacizumaba prve linije za odrasle osobe s HRD-pozitivnim uznapredovalim rakom jajnika; (3) terapija održavanja Odrasli pacijenti s rekurentnim rakom jajnika; (4) Odrasli bolesnici sa uznapredovalim rakom gBRCAm jajnika; (5) Liječenje gBRCAm, HER2-negativnih (HER2-) odraslih bolesnika s metastatski rak dojke; (6) Tretman održavanja prve linije za odrasle osobe sa metastatski rak gušterače gBRCAm; (7) Liječenje bolesnika s metastatskom kastracijom otpornim na rak prostate (mCRPC) koji nose specifične mutacije gena.

U Kini, Lynparza (olaparib) je u augustu 2018. odobrena za održavanje liječenja rekurentnog raka jajnika osjetljivog na platinu. Lynparza je prvi ciljani lijek odobren za liječenje raka jajnika na kineskom tržištu, što označava kineski tretman raka jajnika koji ulazi u eru inhibitora PARP-a.

Početkom decembra 2019. godine Lynparza (olaparib) je ponovo odobrena za prvolinijsko liječenje održavanja pacijenata sa uznapredovalim rakom jajnika mutiranim BRCA. Koristeći snažnu podršku Kine farmaceutskim inovacijama i ubrzanju klinički hitno potrebna nova odobrenja za lijekove, Lynparza (olaparib) postao je prvi kineski PARP inhibitor odobren za terapiju održavanja prve linije za rak jajnika. 28. novembra 2019, Lynparza (olaparib) je uključena u Nacionalni direktorij zdravstvenog osiguranja.