Merck/Bayer pokreće novu fazu 3 studije Verquvo (vericiguat), prvog SGC stimulatora: za ranije liječenje!

Merck& Co. je nedavno najavila pokretanje ispitivanja VICTOR (NCT05093933), ključnog, randomiziranog, placebom kontroliranog, kardiovaskularnog kliničkog ispitivanja faze 3 koje će procijeniti efikasnost i sigurnost Verquvo kod pacijenata s kroničnom srčanom insuficijencijom sa smanjenom frakcijom izbacivanja (vericiguat). Studija je uključivala pacijente sa hroničnom srčanom insuficijencijom koji nisu imali nedavne događaje pogoršanja srčane insuficijencije i imali su ejekcionu frakciju ≤40%.

Trenutno je započelo regrutovanje pacijenata za suđenje VICTOR. Studija planira uključiti oko 6.000 odraslih pacijenata s kroničnom srčanom insuficijencijom sa smanjenom frakcijom izbacivanja. Ovi pacijenti nisu bili hospitalizirani za srčanu insuficijenciju 6 mjeseci niti su primali ambulantno intravenske diuretike u prva 3 mjeseca randomizacije. Primarni krajnji cilj efikasnosti je vrijeme prve kardiovaskularne smrti ili hospitalizacije zbog zatajenja srca.

Ispitivanje VICTOR će procijeniti upotrebu lijeka Verquvo ranije u toku srčane insuficijencije kod nekih pacijenata i proučavat će ljude s kroničnom srčanom insuficijencijom koji su stabilniji od ključnog ispitivanja faze 3 VICTORIA. VICTORIA je prva savremena studija ishoda posebno za pacijente sa simptomatskom hroničnom srčanom insuficijencijom (ejekcijska frakcija< 45%)="" nakon="" pogoršanja="" događaja.="" na="" osnovu="" rezultata="" ove="" studije,="" verquvo="" je="" odobren="" u="" sjedinjenim="" državama,="" japanu="" i="" evropskoj="">

Verquvo se uzima oralno jednom dnevno, a njegov aktivni farmaceutski sastojak vericiguat je prvi u klasi stimulator rastvorljive gvanilat ciklaze (sGC). Iako je sGC važan za funkciju krvnih žila i srca, kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom, zbog smanjene dostupnosti dušikovog oksida (NO) i nedovoljne stimulacije sGC, dovodi do miokardne i vaskularne disfunkcije. Vericiguat su zajednički razvili Merck i Bayer, a dvije strane su postigle globalnu saradnju u oktobru 2014. na razvoju sGC regulatora. Merck posjeduje prava na komercijalizaciju vericiguata u Sjedinjenim Državama, a Bayer ima ekskluzivna prava za ostatak svijeta.

Vericiguat molekularna struktura (izvor slike: medchemexpress.com)

Verquvo je prvi stimulator rastvorljive gvanilat ciklaze (sGC) odobren za liječenje srčane insuficijencije. U januaru ove godine, Verquvo je odobren u Sjedinjenim Državama za upotrebu kod pacijenata sa simptomatskom hroničnom srčanom insuficijencijom sa ejekcionom frakcijom<45%, kako="" bi="" se="" smanjila="" pojava="" pogoršanja="" događaja="" zatajenja="" srca="" (definisanih="" kao:="" hospitalizacija="" zatajenja="" srca="" ili="" primanje="" vanbolničkih="" vena="" bez="" hospitalizacije="" [iv]="" rizik="" od="" kardiovaskularne="" smrti="" i="" hospitalizacija="" zbog="" srčane="" insuficijencije="" nakon="" diuretičkog="" liječenja="" srčane="" insuficijencije="" u="" junu="" ove="" godine,="" verquvo="" je="" odobren="" u="" japanu="" za="" liječenje="" pacijenata="" sa="" chf-om="" koji="" primaju="" standardni="" tretman="" za="" hronično="" srce="" neuspjeh="" (chf)="" da="" smanji="" rizik="" od="" daljnjeg="" pogoršanja="" događaja.="" trenutno,="" vericiguat="" je="" također="" pod="" cenzurom="" iz="" kine="" i="" drugih="" zemalja.="" u="" kini="" je="" bayer="" predao="" zahtjev="" za="" stavljanje="" u="" promet="" vericiguata="" nacionalnoj="" administraciji="" za="" medicinske="" proizvode="" (nmpa)="" na="" kraju="" avgust="">

Mehanizam djelovanja Verquvoa' se razlikuje od postojećih metoda liječenja srčane insuficijencije. Pruža posebnu metodu za liječenje pacijenata s kroničnom srčanom insuficijencijom nakon dekompenziranog događaja (također poznatog kao događaj pogoršanja). Trenutni tretmani sprečavaju štetne efekte prirodnog neurohormonskog sistema, koji je aktiviran miokardnom i vaskularnom disfunkcijom koja se javlja tokom srčane insuficijencije. Verquvo djeluje u kombinaciji s postojećim tretmanima kroz drugačiji način djelovanja. Lijek specifično obnavlja defektni NO-sGC-cGMP put, koji igra ključnu ulogu u napredovanju srčane insuficijencije i pogoršanju simptoma bolesti.

Pacijenti sa simptomatskim kroničnim zatajenjem srca i smanjenom frakcijom izbacivanja izloženi su visokom riziku od hospitalizacije nakon simptoma srčane insuficijencije koji zahtijevaju ambulantnu intravensku diuretičku terapiju ili hospitalizaciju. Procjenjuje se da je više od polovine pacijenata ponovno hospitalizirano u roku od mjesec dana nakon otpusta zbog pogoršanja stanja, a oko jedne petine pacijenata je umrlo u roku od 2 godine. Nakon što vericiguat izađe na tržište, omogućit će ljekarima, zdravstvenim radnicima i pacijentima dobrodošli novi izbor.

Regulatorno odobrenje Verquvo' zasnovano je na rezultatima ključne faze 3 VICTORIA studije. Ovo je prva savremena studija ishoda posebno za simptomatske pacijente sa hroničnom srčanom insuficijencijom (ejekcijska frakcija< 45%)="" nakon="" pogoršanja="" događaja.="" podaci="" pokazuju="" da="" kada="" se="" koristi="" u="" kombinaciji="" s="" dostupnim="" lijekovima="" za="" srčanu="" insuficijenciju,="" u="" usporedbi="" s="" placebom,="" doza="" od="" 10="" mg="" vericiguata="" jednom="" dnevno="" značajno="" smanjuje="" relativni="" rizik="" od="" kompozitne="" krajnje="" točke="" hospitalizacije="" srčane="" insuficijencije="" i="" kardiovaskularne="" smrti="" nakon="" pogoršanja="" događaja="" za="" 10%="" (="" hr="0,90)" ;="" 95%ci:="" 0,82-0,98;="" p="0,019)," smanjenje="" apsolutnog="" rizika="" 4,2/100="">