Tebipenem HBr uvršten na listu: Liječenje složenih infekcija urinarnog trakta (cUTI)

Spero Therapeutics je posvećen razvoju i komercijalizaciji lijekova za liječenje bakterijskih infekcija i rijetkih bolesti otpornih na više lijekova (MDR). Nedavno je kompanija objavila da je američkoj Upravi za hranu i lijekove (FDA) podnijela aplikaciju za nove lijekove (NDA) za oralne antibiotike tebipenem HBr tablete (ranije poznate kao SPR994): za liječenje složenih infekcija urinarnog trakta uzrokovanih osjetljivim mikroorganizmi (CUTI, uključujući pijelonefritis). Ako bude odobren, tebipenem HBr će postati jedini oralni karbapenemski antibiotik koji se može koristiti za liječenje cUTI, što će promijeniti kliničku praksu.

Podnesak NDA je zasnovan na pozitivnim podacima prethodno saopštenih ispitivanja Faze 3 ADAPT-PO. Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarni cilj: u liječenju cUTI i akutnog pijelonefritisa (AP), efikasnost oralnog tebipenema HBr statistički nije bila inferiorna u odnosu na intravenski (IV) ertapenem (ertapenem).

Hemijska struktura Tippenem Pivoxil (izvor slike: medchemexpress.com)

Tebipenem HBr je novi oralni preparat tebipenem pivoksila. Tippenem ester je β-laktam karbapenemski antibiotik. U Japanu se prodaje od strane Meiji Pharmaceutical Co., Ltd. (Meiji) od 2009. (brend Orapenem) za liječenje ograničene pneumonije, upale srednjeg uha, pedijatrijskih infekcija sinusitisa. Karbapenemski antibiotici su važna podklasa antibiotika jer su sigurni i efikasni u liječenju rezistentnih gram-negativnih bakterijskih infekcija.

tebipenem HBr je razvijen za liječenje cUTI i akutnog pijelonefritisa (AP). Prethodno je američka FDA dodijelila tebipenem HBr kvalificirani proizvod zarazne bolesti (QIDP) i brzu kvalifikaciju (FTD) za liječenje cUTI i AP. Ako bude odobren, tebipenem HBr će postati prvi oralni karbapenemski antibiotik koji će se naći na tržištu u Sjedinjenim Državama.

Ankit Mahadevia, MD, glavni izvršni direktor Spero Therapeutics, rekao je:"Podnošenjem NDA, napravili smo važan korak ka našem cilju pružanja oralnih tretmana za većinu pacijenata s IUTI. Ovaj oralni tretman može zamijeniti dugotrajnu intravensku (IV) terapiju. Ako se odobri, vjerujemo da tebipenem HBr može značajno pomoći pacijentima i izbjeći smanjenje korištenja medicinskih resursa koje može biti uzrokovano IV injekcijom. Radujemo se saradnji sa FDA tokom procesa pregleda NDA i obezbjeđivanju tebipenem HBr 2022. Pripreme za očekivanu listu za šest mjeseci."

Podaci kliničke studije ADAPT-PO

ADAPT-PO je randomizirano placebo kontrolirano kliničko ispitivanje faze 3 provedeno na hospitaliziranim odraslim pacijentima sa cUTI ili AP kako bi se procijenila efikasnost i sigurnost tebipenema HBr. U ovom ispitivanju, pacijenti su nasumično podijeljeni u grupe u omjeru 1:1. Jedna grupa je primala tebipenem HBr (600 mg oralno, jednom svakih 8 sati), a druga grupa ertapenem (1 g, intravenska infuzija, jednom na 24 sata). ), ukupno 7-10 dana tretmana. Bolesnici s bakteremijom primaju do 14 dana liječenja. Primarni krajnji cilj studije je: ukupna stopa odgovora (ORR) u vrijeme posjete testu izlječenja (TOC) (dan 19±2) u mikro-ITT populaciji, definiran kao klinički izlječenje + patogeno mikroorganizmi iskorenjuju.

Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarni cilj: u TOC posjeti mikro-ITT populacije, oralni tebipenem HBr nije bio inferioran u odnosu na IV ertapenem u ORR. Specifični podaci su: ORR grupe koja je primala tebipenem HBr je 58,8% (264/449), a ORR grupe koja je primala ertapenem je 61,6% (258/419) (razlika u tretmanu: -3,3%; 95% CI: - 9,7, 3,2; granična vrijednost ne-inferiornosti [NI] je -12,5%). ORR je bio konzistentan u svim ključnim podgrupama (uključujući starost, početnu dijagnozu i prisustvo bakterijemije). Za najčešće patogene urinarnog trakta, odgovor svake tretirane grupe na svaki patogeni mikroorganizam bio je uravnotežen.

Osim toga, studija je postigla i ključne sekundarne krajnje tačke: stopa kliničkog izlječenja kod posjeta TOC-u u obje grupe bila je veća (& gt; 93%), 93,1% u grupi koja je uzimala oralni tebipenem HBr i 93,6% u grupi IV ertapenema . U ovoj studiji, tebipenem HBr se dobro podnosio i njegov sigurnosni profil je bio sličan IV ertapenemu.