Merck/Pfizer Bavencio za održavanje faze održavanja je značajno bolji od standardne njegu, Produžuće preživljavanje pacijenata!

Pfizer i partner Merck KGaA nedavno su objavili anti-PD-L1 terapiju Bavencio (avelumab) na prvoj liniji za održavanje lokalno napredne ili metastatističko-urotilialni karcinoma (UC) faza 3: NCT02603432) studija o ukupnom rezultatu za preživljavanje (OS). 100 Podaci pokazuju da je ta studija dostigla osnovni krajnji cilj: Bavencio kombiniran s BSC značajno produženi OS u poređenju s najboljom podrškom za podršku (BSC). Vrijedno je spomenuti da je "JAVELIN mjehur" 100. prvi put u fazi suđenja da je postojala imunoterapija koja je pokazala prvu liniju tretmana lokalnog naprednog ili metastatičkog UC-a sa podacima nadležnih za standardnu njegu.

Bavencio je imuno-onkološka droga koju su zajednički razvili Pfizer i Merck. Njega je odobrila američka FDA iz maja 2017 za liječenje pacijenata s lokalnom naprednom ili metastatskom urotelialom karcinom (mUC), posebno: (1) koji sadrže pacijente čija je bolest napredovala tokom ili nakon platinaste kemoterapije; (2) pacijenti koji su bili na platinastom kemoterapiji prije operacije (neoadjuvant terapija) ili nakon operacije (a, terapija) u roku od 12 mjeseci. Odobrenje je zasnovano na podacima o odgovoru na tumor i trajanje reakcije.

Studija "JAVELIN 100" je potvrdo studija faze 3, osmišljena da podrži tranziciju od ubrzanog odobravanja na potpuno odobravanje Bavencia-ovog tretmana. U aprilu ove godine, na osnovu pozitivnih rezultata na srednjoročnoj analizi te studije, Pfizer i Merck podnijeli su dodatnu aplikaciju za licencu za biološku robu (Sblah) za sad FDA: Bavencio je korišten kao prvi tretman za pacijente s lokalnom naprednom ili metastatičkim UCOM. U isto vrijeme, FDA je dodijelila Bavenciu proboj kvalifikacija za drogu (BTD) za te naznake, a Sblah je trenutno pod revizijom FDA-a u okviru pilota u realnom vremenu (RTOR).

DŽELIN mjehur 100 je multi-srednji, multi-kantri, nasumikovan, na otvorenom, studiju paralelne grupe provedene u pacijentima sa lokalnom naprednom ili metastatičkom UCOM koji nisu napredovalo nakon završetka prve platinaste kemoterapije i ocjenjivanjem Bavencia-a u kombinaciji sa najboljom podrškom za podršku (BSC) i BSC samo se koriste za održavanje efikasnosti i sigurnosti prve linije održavanja na prvoj liniji. U radnoj sobi, ukupno 700 pacijenata koji nisu napredovali nakon izazivanja kemoterapije (u skladu sa RECIST v 1,1 procjena) nasumice su dodijeljeni grupi Bavencio + BSC-grupa ili BSC tretman grupe. Primarni krajnji cilj bio je sveukupni opstanak (OS) u svim nasumičivim pacijentima i pacijentima s PD-L1 pozitivne tumori.

U ovoj studiji, BSC će biti primjenjen kao odgovarajući doktor, a može uključivati i tretman antibioticima, hranjive podrške, korekcija metabolizma, optimalnog simptoma kontrole i upravljanja bolom (uključujući palliativnu radionterapiju). BSC ne ukljucuje nikakav aktivni anti-tumor tretman, ali lokalizirana terapija za dividende je prihvatljiva za izolirane lezije.

Rezultati su pokazali da na srednjoročnoj analizi, ta studija stigla je do primarnog cilja OS-a: u dvije suosnovne grupe (svi nasumikovali pacijenti, PD-L1-pozitivni pacijenti s tumorom), u poređenju s BSC-om, Bavencio + BSC je načinio statistički značajan napredak u smislu. Specifični podaci su: u svim nasumičnim pacijentima, u poređenju s BSC grupom, posrednicima u Bavencio + BSC grupi je značajno produženo (21,4 mjeseci naspram 14,3 mjeseci), a rizik od smrti smanjen je za 31% (HR = 0.69; 95% CI: 0.56-0.86; p<0.001), 12-month="" survival="" rate="" (71%="" vs="" 58%)="" and="" 18-month="" survival="" rate="" (61%="" vs="" 44%)="" have="" increased="" significantly.="" among="" patients="" with="" pd-l1="" positive="" tumors,="" bavencio+bsc="" showed="" a="" greater="" os="" benefit="" and="" reduced="" the="" risk="" of="" death="" by="" 44%="" compared="" with="" bsc.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" bavencio="" was="" consistent="" with="" the="" javelin="" single="" drug="" clinical="" development="">

Prema toj studiji, Bavencio je prva imunoterapija koja je postigla statistički značajan napredak u OS-u u prvom redu liječenja naprednog UC-a u kliničkom ispitivanjima. U proteklih 30 godina, hemoterapija je bila prva linija za pacijente sa naprednim rakom u urotelialu. Iako je to djelotvorna kratkoročna opcija za mnoge pacijente, većina pacijenata eventualno će doživjeti napredak bolesti, što naglašava potrebu za više opcija liječenja. Prema rezultatima pozitivnog sveukupnog opstanka (OS) iz JAVENLINA bešike 100, Bavencio ima potencijal da promijeni kliničku praksu.

Na globalnom nivou, rak bešike je deseti najčešće rak. U 2018, bilo je preko 500.000 novodijagnosticirana predmeta raka bešike, a oko 200.000 ljudi širom svijeta umrlo je od raka mjehura. Urotelialni karcinoma (UC) računi za približno 90% od raka bešike. Kada metastazira raka bešike, 5-godišnja stopa preživljavanja je samo 5%. Kombinacija kemoterapije je trenutno prva linija za liječenje napredne bolesti. Iako je početna stopa reakcije visoka, prihvaćena i potpuna remisija nakon prve linije hemoterapije nije uobičajena. Većina pacijenata će na kraju razviti bolest u roku od 9 mjeseci nakon što je počeo liječenje. S obzirom na loše napredovanje pacijenata s naprednim rakom bešike nakon prve linije kemoterapije, hitno su potrebne dodatne opcije liječenja za unaprjeđivanje sveukupnog opstanka.

Bavencio pripada policiji-(L) 1 tumor na imunoterapiji, koji je trenutno Visokoprofilni tip imunoterapije za tumor, koji ima za cilj da iskoristi sopstveni imuni sistem tijela da se odupre raku i blokira rak blokiranjem PD-1/PD-L1 signalnog puta. Ćelija smrti ima potencijal da tretira mnoge vrste tumora. Bavencio je prikazan u tome da učestvuje u adaptivnom imunitetu i urođenu imunološku funkciju u predkliničkim modelima. Blokirajući interakciju između PD-L1 i PD-1 receptora, Bavencio je prikazan na oslobađanju inhibitornih efekata u anti-tumor imunološkim reakcijama u predkliničkim modelima.

Pfizer i Merck potpisali su sporazum o do 2.850.000.000 američkih dolara u novembru 2014 za ulazak u polje PD-(L) 1. Trenutno obje stranke napreduju s kliničkog razvojnog projekta JAVELIN, koji uključuje preko 10.000 pacijenata s preko 15 različitih vrsta tumora. Pored gastrija/gastrojednjaka adenokarcinoma, ove vrste tumora također uključuju: rak jajnika, rak dojke, rak glave i vrata, Merkelova ćelija karcinoma, nemali rak pluća, karcinoma, i urothelialni karcinoma.

U Sjedinjenim Državama, Bavencio je dobio ubrzanu odobrenje FDA-a u martu 2017 za tretman pedijatrijske i za odraslu metastatiku Merkelove (mMCC), 12 godina i stariji. Zbog ovog odobrenja, droga je prvi na prvom tretmanu mMCC tumora imunoterapije, što je agresivno rak kože sa gorim prognozmom od melanoma. U maju 2017, Bavencio je dobio ubrzan pristanak od američke FDA za: (1) pacijente s lokalnom naprednom ili metastatnom urotelialom karcinom (mUC) koji je napredovao tokom ili nakon kemoterapije u kojima se nalazi hemoterapija; (2) prije operacije (nova ahevanska terapija) ili nakon operacije (ahevanski terapija) pacijenata sa lokalnom naprednom ili metastatskom urotelialom karcinom (mUC) koji je dobio platinasti kemoterapiju u roku od 12 mjeseci progresije. U maju 2019, kombinirani plan liječenja Bavencia i tyrosinus kinase inhibitor Inlyta (axitinib) odobreni su od strane FDA za prvi tretman pacijenata s naprednom karcinom bubrežnih ćelija (RCC).