Novartisov pionir SIRNA holesterol-snižavajući lijek Leqvio osvojio prvu sertifikatu na svijetu u EU!

Novartis je nedavno objavio da je Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) izdala kompletno pismo odgovora (CRL) za novu primjenu lijeka (NDA) inovativnog lijeka inclisirana za snižavanje holesterola, koji se koristi za liječenje unatoč maksimalnoj toleranciji Odrasli bolesnici s hiperholesterolemijom s povišenim LDL-C dozama statina.

FDA je naglasio da zbog nerešavanja pitanja vezanih za inspekcije objekata, agencija nije bila u stanju da odobri inclisiranu NDA 23. decembra 2020, ciljnog datuma Zakona o naknadi za korisnike lekova na recept (PDUFA). Srodne stvari bit će priušćene evropskom proizvodno postrojenju u roku od 10 working dana. Ova postrojenja trećih strana odgovorna su za proizvodnju inclisiranih lijekova. Prije nego što NDA bude odobrena, potrebno je zadovoljavajuće riješiti neriješene objekte inspekcijske vezane stvari. U ovom trenutku, FDA nije obavila inspekcije na lokaciji. Ukoliko se utvrdi da fabriku treba pregledati kako bi se odobrila prijava, FDA će odrediti raspored nakon na nastavi sigurnog putovanja na osnovu potreba javnog zdravlja i drugih faktora.

John Tsai, šef globalnog razvoja lijekova i glavni medicinski službenik Novartisa, izjavio je: "Novartis je uvjeren u kvalitetu podnijetih inkluziranih regulatornih dokumenata, koji uključuju niz snažnih dokaza vezanih za učink i sigurnost. Radujemo se radu sa FDA i našim tripartitnim proizvodnim partnerima sastali smo se kako bi razgovarali o primljenim povratnim informacijama i sljedećim koracima. Posvećeni smo donošenju ove potencijalno prvoklasne, male interfererne RNK (siRNA) terapije za snižavanje holesterola pacijentima u SJEDINJENIM Državama što je prije moguće."

11. ovog mjeseca, Inclisiran je odobren od strane Evropske komisije (EC) i prodat u Evropi pod trgovačkim imenom Leqvio kao pomoć kontroli prehrane za liječenje primarne hiperholesterolemije odraslih (heterozigotna obiteljska i ne-porodična (Seks) ili mješovita dislipidemija, konkretno: (1) Leqvio u kombinaciji sa statinima ili statinima i drugim terapijama za snižavanje lipida koriste se za liječenje bolesnika koji ne mogu postići ciljeve liječenja LDL-C nakon što su primali maksimalnu toleriranu dozu stamina; (2) Leqvio se kombinira sa drugim terapijama za snižavanje lipida za liječenje bolesnika koji ne podležu statinima ili kontraindicacijama statinima.

Leqvio se daje supkutanom injekcijom. Nakon svake administracije u 0. i 3. mjesecu, daje se jednom u 6 mjeseci u periodu održavanja, a samo 2 injekcije godišnje. U poređenju sa terapijama za snižavanje holesterola na tržištu, očekuje se da će Leqvio značajno poboljšati dugoročnu u skladu sa tim.

Vrijedno je spomenuti da je Leqvio prva i jedina mala interfererna RNK (siRNA) terapija za snižavanje holesterola (LDL-C). Aktivni sastojak lijeka je inclisran, koji je pionirska siRNA sa novim mehanizmom djelovanja. Putem RNK interferencije (RNAi), može učinkovito i na kraju smanjiti aterozklerotičnu kardiovaskularnu bolest (ASCVD). , LDL-C nivoi u bolesnika sa ASCVD rizikom ekvivalent, heterozigotna porodična hiperholesterolemija (HeFH). Ove bolesti su glavni vozači srčanog udara i moždanog udara, i na kraju mogu dovesti do smrti.

U Evropi, kardiovaskularne bolesti (CVD) svake godine ubiju 3,9 miliona ljudi. Uprkos rasprostranjenoj upotrebi statina, 80% pacijenata visokog rizika ne uspeva da se suoci sa LDL-C metom preporucenim u smjernicama. Klinički podaci pokazuju da u bolesnika koji primaju maksimalnu toleriranu dozu terapije za snižavanje lipida ali sa povišenim LDL-C, Leqvio može učinkovito i kontinuirano smanjiti LDL-C, a njegova sigurnost je slična placebom. Kroz jedinstven režim doze dva puta godišnje, Leqvio se može bešavno integrirati u redovne liječničke posjete pacijenata, poboljšati u skladu s tim i poboljšati prognozu pacijenata.

Ovo odobrenje, zasnovano na rezultatima projekta kliničkih istraživanja ORION- a, uključujući ispitivanja faze III, koja su uključivala više od 3.600 pacijenata koji su primali maksimalnu toleriranu dozu statina, procijenila je sigurnost, učinkovitost i podnošljivost inclisirana. Rezultati su pokazali da u odraslih bolesnika s ASCVD,ASCVD ekvivalent rizika i/ili HeFH, inclisiran supkutane injekcije dva puta godišnje nakon početne doze od 2 doze (0 mjeseci i 3 mjeseca) može trajati i učinkovito smanjiti LDL -C: U usporedbi s placebom, razina LDL-C se učinkovito i kontinuirano smanjuje za do 52% (p<>

Osim toga, uz inklusiran tretman, nivo LDL-C se 17 mjeseci snizao, a njegova sigurnost i podnošljivost bili su slični placebom. Dodatna post hoc analiza pokazala je da su pacijenti koji su primali inclisiran pokazali nisku varijabilnost: 88% pacijenata je doseglo preporučene ciljeve (posmatrane vrijednosti) u bilo koje vrijeme ispitivanja.

inclisiran je pionirski lijek za snižavanje holesterola koji je razvila farmaceutska kompanija The Medicines Company (TMC). Novartis je u novembru 2019. kupio TMC za 9,4 milijarde dolara i uključivao inclisiran. Trenutno, inclisiran je također pod pregledom od strane sad FDA.

Inclisiran je prva terapija za snižavanje holesterola u kategoriji siRNA, ciljanje subtilizina proprotein convertaze 9 (PCSK9), što je ključni mehanizam kojim tijelo regulira LDL-C. PCSK9 protein može smanjiti sposobnost jetre da ukloni lipoprotein holesterola niske gustine (LDL-C) iz krvi, a LDL-C je prepoznat kao glavni faktor rizika za kardiovaskularne bolesti (CVD). Cilj PCSK9 pruža novi model liječenja za borbu protiv LDL-C, koji se smatra najvećim napretkom u oblasti spuštanja lipida nakon statina (kao što je Lipitor).

Inclisiran je vrsta siRNA koja koristi prirodni proces ljudske RNK interferencije da se veže za mRNA kodiranje PCSK9 proteina kako bi smanjila nivo mRNA i spriječila proizvodnju proteina PCSK9 putem RNK interferencije, i time pojačala sposobnost jetre da ukloni LDL-C iz krvi, i shvati smanjenje LDL-C nivoa.

Do sada su za tržište odobrena dva monoklonska antitijela koja ciljaju na inhibiciju PCSK9 proteina, a to su Amgenova Repatha i Sanofi/Regeneron's Praluent. Različit od monoklonskih lijekova za inhibitore antitijela PCSK9, kao RNAi lijek, inclisiran djeluje tako što direktno isključuje proizvodnju PCSK9 proteina u jetre.

Iako zaostaje za drugim inhibitorima PCSK9, pogodnost perioda održavanja Inclisiran-a zahtijeva samo dvije potkožne administracije godišnje, što mu daje dobru priliku za penetraciju tržišta na tržištu lijekova koji snižava holesterol. Credit Suisse je ranije predvidio da će globalna godišnja prodaja Inclisirana u 2024. godini dostići 1,13 milijardi američkih dolara.