Pfizerova treća generacija ALK inhibitora, Lorbrena, pobijedila je Xalkorija u prvoj fazi njegovog efekta glave u glavu!

Pfizer je nedavno objavio pozitivne rezultate dva lijeka za rak pluća ciljano na ALK, Lorbrena (lorlatinib) i Xalkori (krizotinib) u prvom redu liječenja glavice nedrobnoćelijskog karcinoma pluća (NSCLC) u kasnoj fazi degenerativne limfoma kinaze (ALK) -do glave III faze studije KRUNA. Podaci pokazuju da u odnosu na Xalkori, liječenje Lorbrenom značajno smanjuje rizik od progresije bolesti ili smrti za 72% (HR=0,28, p< 0,001),="" a="" stopa="" intrakranijalne="" remisije="" je="" značajno="" poboljšana="" (objektivna="" stopa="" remisije="" orr:="" 82%="" u="" odnosu="" na="" 23%;="" potpuna="" stopa="" remisije="" cr:="" 71%="" vs="">

Lijekovi vođeni biomarkerima poboljšali su prognozu ALK pozitivnih bolesnika s NSCLC, ali inovativne terapije i dalje su potrebne da bi se odgodilo napredovanje bolesti. Rezultati studije CROWN pokazuju da Lorbrena ima potencijal da postane prva opcija liječenja za promjenu kliničke prakse ALK pozitivnog NSCLC. Relevantni podaci objavljeni su u vodećem međunarodnom medicinskom časopisu&"New England Journal of Medicine GG"; (NEJM). Vidi: Lorlatinib prve linije ili krizotinib u naprednom ALK-pozitivnom raku pluća.

Rak pluća najveći je uzrok smrtnih slučajeva povezanih sa rakom širom svijeta. NSCLC čini oko 80-85% karcinoma pluća. ALK pozitivni tumori čine oko 3-5% slučajeva NSCLC. Prije pokretanja ciljanih terapija i imunoterapije, petogodišnja stopa preživljavanja kod pacijenata sa uznapredovalim NSCLC bila je samo 5%.

Xalkori je prvi lijek usmjeren na ALK na svijetu koji je lansirao Pfizer. Ovaj lijek je prva generacija inhibitora anaplastične limfoma kinaze (ALK) tirozin kinaze (TKI). Od pokretanja 2011. godine, uvelike je promijenio klinički tretman naprednog stadija pacijenata sa ALK + NSCLC.

Lorbrena je treća generacija ALK-TKI, koju je američka FDA odobrila u novembru 2018. za liječenje ALK pozitivnih metastatskih bolesnika s NSCLC, konkretno: (1) koji primaju prvu generaciju ALK inhibitora Xalkori i najmanje još jedan ALK inhibitor (2) ALK inhibitor druge generacije alektinib (robna marka: Alecensa, Novartis) ili certinib (robna marka: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) prva linija liječenja metastatskih bolesti pacijenata.

Na osnovu brzine remisije tumora i trajanja remisije, Lorbrena je dobila ubrzano odobrenje FDA za gore navedene indikacije. Studija CROWN je potvrdna studija III faze dizajnirana da pretvori ubrzano odobrenje u potpuno odobrenje. Na osnovu pozitivnih rezultata studije CROWN, ovi podaci će se pregledati u okviru američkog pilot-projekta FDA u stvarnom vremenu za onkološku reviziju (RTOR) i podijelit će ih s drugim regulatornim agencijama kako bi podržali potpuno odobrenje i podnijeli zahtjev za odobrenje za Lorbrena' prvo liječenje. Indikacije: Yu liječi pacijente sa ALK pozitivnim metastatskim NSCLC koji prethodno nisu bili liječeni.

Chris Boshoff, dr. Med., Glavni direktor za onkologiju, Pfizer Global Product Development, rekao je: GG; Prije otprilike 10 godina stvorili smo prvi lijek na ALK pozitivan NSCLC, Xalkori, koji pokreće biomarker i koji je promijenio bolest. U proteklih deset godina posvetili smo se promjeni liječenja NSCLC razvojem inovativnih lijekova. Na primjer, treća generacija ALK inhibitora Lorbrena posebno je dizajnirana da inhibira najčešće mutacije tumora, čime prevladava rezistenciju na postojeće lijekove. Svojstva lijeka i rješavaju problem metastaza u mozgu. Značajno poboljšano preživljavanje bez progresije bolesti (PFS) i stopa intrakranijalne remisije uočene u studiji CROWN ističu da je Lorbrena značajna kod ALK pozitivnih pacijenata sa NSCLC koji prethodno nisu bili na terapiji (naivno lečenje), potencijal da poboljša prognozu. Radit ćemo sa regulatornim agencijama kako bismo ovaj inhibitor ALK treće generacije doveli u prvu liniju liječenja."

CROWN je globalno, randomizirano, otvoreno, paralelno, dvokrako ispitivanje faze 3 koje je obuhvatilo 296 pacijenata sa ALK pozitivnim uznapredovalim NSCLC koji prethodno nisu bili liječeni (naivni). U studiji su ovi pacijenti nasumično raspoređivani u omjeru 1: 1 da primaju monoterapiju Lorbrena (n=149) ili monoterapiju Xalkori (n=147). Primarna krajnja točka je preživljenje bez progresije bolesti (PFS) na osnovu zaslijepljene procjene neovisnog centralnog pregleda (BICR). Sekundarne krajnje točke uključuju PFS, ukupno preživljenje (OS), stopu objektivnog odgovora (ORR), intrakranijalnu ORR i sigurnost na osnovu procjene istraživača istraživanja.

Rezultati su pokazali da je u unaprijed specificiranoj privremenoj analizi studija dostigla primarnu krajnju točku: prema rezultatima procjene BICR, u usporedbi s Xalkori (krizotinib), liječenje Lorbrenom imalo je statistički značajno i klinički značajno poboljšanje PFS (HR=0,28; 95% CI: 0,19-0,41; p< 0,001),="" što="" je="" ekvivalent="" smanjenju="" rizika="" od="" napredovanja="" bolesti="" ili="" smrti="" za="">

Što se tiče sekundarnih krajnjih točaka, OS podaci još nisu bili zreli u vrijeme privremene analize. U pogledu ORR, grupa Lorbrena iznosila je 76% (95% CI: 68-83), a Xalkori grupa 58% (95% CI: 49-66). Pored toga, u usporedbi s Xalkori, Lorbrena je pokazala pojačanu intrakranijalnu aktivnost: 96% (95% CI: 91-98) pacijenata u skupini Lorbrena nije imalo progresiju centralnog živčanog sistema (CNS) u 12 mjeseci, u usporedbi sa 60 u Xalkori grupi % (95% CI: 0,49-0,69). U pacijenata sa metastazama na mozgu (n=30), intrakranijalni ORR u grupi Lorbrena iznosio je 82% (95% CI: 0,57-0,96; n=14), a Xalkori grupa 23% (95% CI: 0,05-0,54 , n=3) Kompletna stopa intrakranijalnog odgovora (CRR) iznosila je 71%, odnosno 8%.

U ovoj studiji, neželjeni događaji (AE) koji su se javili kod više od 20% pacijenata iz grupe Lorbrena uključuju hiperholesterolemiju (70%), hipertrigliceridemiju (64%), edeme (55%) i debljanje (38%), periferne neuropatija (34%), kognitivna funkcija (21%) i proliv (21%). 72% iz grupe Lorbrena i 56% iz grupe Xalkori imalo je neželjena dejstva stepena 3 ili 4. Najčešći neželjeni događaji stepena 3 ili 4 u grupi sa Lorbrenom bili su hipertrigliceridemija (20%), debljanje (17%), hiperholesterolemija (16%) i hipertenzija (10%). Neželjeni događaji koji su doveli do trajnog prekida liječenja dogodili su se u 7% pacijenata u skupini koja je primala Lorbrena i 9% u skupini koja je primala Xalkori.