Novartis Tafinlar+Mekinist Targeted Therapy For 1 Year: 5-year Recurrence-free Survival Rate Of 52%

Novartis je nedavno objavio da su rezultati iz studije Melanoma Milestone Phase 3 COMBI-AD objavljeni u New England Journal of Medicine (NEJM). Rezultati su pokazali da u visoko rizičnom stadiju III BRAF mutacija-pozitivnih bolesnika melanoma, nakon kirurškog uklanjanja melanoma, ciljana kombinirana terapija Tafinlar (dabrafenib) i Mekinist (trametinib) za postoperativno adjuvantno liječenje može pružiti dugoročno i izdržljivo preživljavanje bez rekurencije (RFS) Prednosti: Više od polovine (52%) od pacijenata preživjeli u roku od 5 godina bez ponovnog pojava.

COMBI-AD je prva studija koja je pokazala da se ciljana terapija koristi kao adjuvantno liječenje visoko rizičnog stadijuma III BRAF mutantnog melanoma koji pokazuje 5-godišnju korist za preživljavanje bez rekurencije: U usporedbi s placebom, ciljana kombinacija Tafinlar+Mekinista može se relapsirati. Ili smanjiti rizik od smrti za 49%. Ažurirani podaci također su pokazali da je tafinlar+mekinistička kombinacija ciljanje također poboljšala preživljavanje bez daleke metastaze, što je sekundarna krajnja tačka studije.

Globalno, svake godine se dijagnosticira više od 285.000 slučajeva melanoma, a oko polovina njih nosi MUTACIJE BRAF-a. Pacijenti sa melanomom iii. faze koji se podlijeću operaciji mogu biti u opasnosti od ponovnog pojava jer ćelije melanoma mogu ostati u tijelu nakon operacije. Relevantne studije su pokazale da se u bolesnika sa visoko rizičnim stadijom III melanoma većina recidiva obično javlja unutar 5 godina. Najnoviji nalazi iz COMBI-AD-a dodaju sve više dokaza, potvrđujući da Tafinlar+Mekinist ima veliku kliničku vrijednost u adjuvantnom liječenju visoko rizičnih bolesnika faze III BRAF mutantnog melanoma.

Dr. Jeff Legos, viši potpredsjednik i šef onkološkog razvoja lijekova, Novartis Onkologija, izjavio je: "Za pacijente sa visokim rizikom iii melanoma, dostizanje cilja pet godina ne-ponovnog razvoja je dubok trenutak. Tafinlar+Mekinist ciljana kombinacija pomoći će pacijentima i klinikama da preispitiju mogućnost liječenja uznapredovalog melanoma. Ponosni smo na dalekosežnim i trajenim beneficijama koje je pokazao COMBI-AD i zahvaljujemo se pacijentima, istraživačima i njihovim porodicama koji su učestvovali u ovom kliničkom ispitivanju."

COMBI-AD je dvostruka ruka, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana, Pivotalna studija FAZE III, koja je upisala ukupno 870 pacijenata koji su završili kiruršku resekciju i nisu primili liječenje protiv raka, potvrđeno histologijom, BRAF V600E/K Pacijenti sa mutacijom pozitivnim, visokim rizikom (stadij IIIa [metastaza limfnog čvora> 1mm], stadij IIIb ili IIIc) melanom kože. U ispitivanju, pacijentima je bilo nasumično dodijeljeno da primaju Tafinlar (150mg BID) + Mekinist (2mg QD) kombiniranu terapiju (n=438) ili odgovarajuću placebo (n=432) za postoperativno adjuvantno liječenje, a liječenje je bilo do godinu dana. U studiji je ocenjeno ocenjivanje melanoma prema 7. izdanju AJCC smjernica. Primarni cilj je bio preživljavanje bez rekurencije (RFS), a sekundarne endpoints uključivale su ukupno preživljavanje (OS), preživljavanje bez daleke metastaze, bez rekurencije bez analize i sigurnost.

5-godišnji (60-mjesečni) rezultati praćenja izvedeni su iz prospektivna analiza 870 pacijenata s BRAF V600 mutant melanomom koji su lijeceni Tafinlar+Mekinist nakon operacije, što predstavlja najdužu među grupom bolesnika faze III melanoma koji su primali ciljanu adjuvantnu terapiju Praćenje i najveći skup podataka.

Rezultati su pokazali da je na 5-godišnjem rezu podataka: (1) 52% (95% CI: 48-58%) od grupe za liječenje Tafinlar+Mekinista preživjelo je bez reci recitacije, a 36% (95% CI: 32-41) u skupini koja je bila placebo ). (2) Medijan RFS-a u skupini za liječenje Tafinlar+Mekinist (to jest, Dužina vremena da je 50% pacijenata još uvijek živo bez rekurensa) nije dostigla (NR; 95% CI: 47,9 mjeseci-NR), a medijan RFS-a u placebo skupini je 16,6 Mjeseci (95%CI: 12,7-22,1 mjeseci). (3) U usporedbi s placebom, liječenje Tafinlar+Mekinist smanjilo je rizik od ponovnog pojava ili smrti za 49% (HR=0,51; 95%CI: 0,42, 0,61).

Analiza podgrupe je pokazala da su prema standardnoj procjeni AJCC-7, koristi RFS-a za sve podstanice (IIIa/b/c) bile otprilike slične. Kod bolesnika liječenih Tafinlar+Mekinistom, stopa preživljavanja bez metastaze (DMFS) od 5 godina bila je 65% (95% CI: 61-71%), u usporedbi sa 54% (95% CI, 49-60%) u placebo grupi.

Trenutno, COMBI-AD studija ocjenjuje sekundarnu krajnju tacka sveukupnog preživljavanja (OS); analiza OS-a tokom prve interim analize pokazala je da je 3-godišnja os stopa u tafinlar+mekinističkoj terapiji bila 86%, a placebo grupa 77%. Rezultati OS-a pokazali su da je u usporedbi s placebom tafinlar+mekinistička kombinirana terapija bila blagotvorna, ali nije dosegla već navedeni prag značaja p=0,000019.

Tokom dugotrajnog pracenja, svi pacijenti su završili liječenje. Nije bilo klinički značajne razlike u incidenciji ili ozbiljnosti ozbiljnih nepovratnih događaja prijavljenih tokom praćenja između grupe Tafinlar+Mekinist i placebo grupe.

Procjenjuje se da se oko 285.000 novih slučajeva melanoma (faza 0-IV) dijagnosticira globalno svake godine, a oko polovina njih nosi MUTACIJE BRAF-a. Genetsko testiranje može utvrditi da li postoje MUTACIJE BRAF-a u tumorima. Jedan od načina za stadijum melanoma je zasnovan na stepenu metastaze.

U iii. fazi melanoma, tumor se proširio na lokalne limfne èovjekove i rizik od reci recitacije ili metastaze je veći. Pacijenti sa melanomom faze III imaju visok rizik od ponovnog pojava nakon operacije jer stanice raka mogu i dalje ostati u tijelu nakon kirurškog uklanjanja melanoma. Generalno govoreći, ponovno javljanje bolesnika sa melanomom iii faze uglavnom se javlja u roku od 5 godina. Adjuvantno liječenje za pacijente sa visoko rizičnim melanomom može pomoći u smanjenju rizika od ponovnog pojava.

I Tafinlar i Mekinist su ciljani antitumorni lijekovi, koji ciljaju različite kinaze u porodici serine/threonine kinaze u RAS/RAF/MEK/ERK signalnoj kaskadi, BRAF i MEK1/2. Vjeruje se da abnormalna aktivacija igra važnu ulogu u pojavi melanoma i drugih vrsta raka. Kombinacija Tafinlara i Mekinista može usporiti rast tumora efikasnije od jednog lijeka. Trenutno, Novartis izvršava globalni klinički projekat za procjenu kombinacije Tafinlar+Mekinista u liječenju nizova vrsta tumora.

Odobrene indikacije za Tafinlar+Mekinist kombinaciju uključuju: (1) liječenje bolesnika s BRAF V600 mutacijom stadij III resektibilan, neresektibilan ili metastatski melanom; (2) liječenje bolesnika sa BRAF V600E mutacijom metastatski ne-mali ćelijski rak pluća (Sjedinjene Države), liječenje uznapredovalih NSCLC bolesnika sa mutacijom BRAF V600 (EU). Osim toga, Tafinlar i Mekinist su odobreni u više zemalja širom svijeta kao jedan lijek za liječenje pacijenata sa neresektabilnim ili metastatski melanom sa BRAF V600 mutacijom.