Antengene ATG-010 (selinexor) For The Treatment Of Peripheral T And NK/T Cell Lymphoma Completed The First Patient Administration!

Antengene je nedavno objavio da se oralni selektivni inhibitor nuklearnog izvoza ATG-010 (selinexor) koristi za liječenje bolesnika sa relapsiranim i refrakternim limfomom perifernih T-ćelija (PTCL) i NK/T-cell limfomom (NKTL). Fazni klinički ispitivanje (šifra: TOUCH) završilo je prvu administraciju pacijenata u Kini. Ispitivanje ima za cilj procjenu sigurnosti ATG-010 (selinexor) u kombinaciji sa ICE ili GEMOX režimom kemoterapije i sekvencijalnim ATG-010 (selinexor) terapija održavanja jednim agentom u bolesnika sa relapsom i retraktornim PTCL-om i NKTL-om koji su prethodno primili barem prvolinijalno liječenje. Tolerancija i početna učtivost.

selinexor (Xpovio) je prvoklasni, selektivni inhibitor nuklearnog izvoza (SINE). U augustu 2018, Deqi Pharmaceutical and Karyopharm Therapeutics su postigli stratešku suradnju za zajednički razvoj 4 inovativna oralna lijeka, uključujući 3 SINE XPO1 antagoniste Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor i PAK4 i NAMPT dual target inhibitor KPT -9274. U januaru 2019, ATG-010 (Xpovio) je dobio kliničko odobrenje u Kini za liječenje refraktorija i relapsa multiplog mijeloma. Lijek je i prvi selektivni inhibitor nuklearnog izvoza razvijen na kineskom tržištu za multiplu mijelomu (SINE).

Periferni T-ćelijski limfom i NK/T-ćelijski limfom su limfoidne maligne bolesti izvedene iz T ćelija i NK ćelijske linije, a njihova distribucija bolesti ima očite regionalne razlike. PTCL je otprilike 25%-30% ne-Hodgkin limfoma (NHL) u Kini. NKTL je u bliskoj vezi sa EBV (Epstein-Barr virus) infekcijom. Broji oko 6,4% kineske NHL lige i 24,91% T cell NHL-a. U odnosu na PTCL i NKTL u kineskoj NHL-u znatno je veći od u odnosu na evropske i američke zemlje. Međutim, trenutno, hemoterapija prve linije zasnovana na antraciklinima i asparaginazi ima ograničenu učtivost za PTCL i NKTL, a ne postoji standardno liječenje druge linije za pacijente sa relapsnom ili refrakternom bolešću.

ATG-010 (selinexor) je oralni selektivni inhibitor nuklearnog izvoza koji može izazvati nuklearno skladištenje i aktivaciju proteina tumorskog supresora i drugih regulatornih proteina rasta, dolje regulirati razne onkogenske proteine, i izazvati veliki broj entiteta in vitro i in vivo I apoptozu ćelija tumora krvi, dok normalne ćelije nisu pogođene. Kliničke studije su dokazale da ATG-010 (selinexor) ima očigledan kurativan učinak na razne hematome i čvrste tumore i ima dobru sigurnost.

Za sada, ATG-010 (selinexor) je prvi i jedini SINE spoj odobren od strane SAD FDA. Deqi Pharmaceuticals provodi fazu 2 registracijske kliničke studije ATG-010 (selinexor) za liječenje refraktornog relapsa multiplog mijeloma i refraktornog relapsa difuznog velikog B-ćelijskog limfoma u Kini, i pokrenuo klinička ispitivanja za tumore visoke incidencije u azijsko-pacifičkom regionu Trials (uključujući T-cell limfoma i KRAS mutantne ne-male ćelije raka pluća).

Dr. Mei Jianming, osnivač, predsjedavajući i predsjednik Uprave Deqi Pharmaceuticals, rekao je: "PTCL i NKTL su visoko heterogeni i vrlo invazivni. Postojeći režimi liječenja imaju loše rezultate i slabe prognoze, pa ih je teško liječiti. Za većinu pacijenata koji su stariji i/ili koji imaju više koorbiditeta i nisu pogodan za transplantaciju, još uvijek postoji veliki broj neisplativih kliničkih potreba, te postoji hitna potreba za razvijanje novih terapija." "Klinička ispitivanja pokazuju da je ATG- 010 terapija sa jednim agentom efektivna za čvrste tumore i hematome, a njegova kombinacija sa raznovrsnom hemoterapijom i ciljanim terapijama ima očigledne sinergijske efekte. Kroz kombinaciju kompanije i komplementarne kliničke strategije, očekuje se da ĆE ATG-010 donijeti beneficije takvim pacijentima Novi i učinkovit plan liječenja."

selinexor (Xpovio) je prvoklasni, Oralni, selektivni inhibitor nuklearnog izvoza (SINE) spoj koji se veže i inhibira nuklearni izvozni protein XPO1 (poznat i kao CRM1) i uzrokuje nakupljanje proteina tumora supresora u jezgru, što će obnoviti Iniciranje i pojačanje njihove funkcije supresora tumora, što dovodi do selektivne apoptoze stanica raka bez značajnog uticaja na normalne ćelije.

U Sjedinjenim Državama, selinexor (Xpovio) je odobren od strane FDA za 2 indikacije tumora za liječenje petostrukog refraktornog multiplog mijeloma (MM) i relapsa ili refraktornog difuznog velikog limfoma B-ćelija (DLBCL), konkretno To je: (1) U kombinaciji s deksametazonom, Ranije se koristilo za dobivanje najmanje 4 terapije i teško je liječiti najmanje 2 inhibitora proteasoma (PI) , najmanje 2 imunosupresivna agensa (IMiD), i anti-CD38 monoklonsko antitijelo. Liječe se bolesnici sa relapsom i refraktorijnim multiplog mijelomom (RRMM). (2) Za liječenje odraslih bolesnika sa relapsom ili refraktornim DLBCL-om koji su primili najmanje 2 sistemske terapije, uključujući DLCBL uzrokovan folikularni limfom (FL).

Vrijedi spomenuti da je Xpovio prvi i jedini inhibitor nuklearnog izvoza (SINE) koji je odobrila FDA. Ovaj lijek je i prvi odobreni lijek za novu metu mijeloma (XPO1) od 2015. godine. Osim toga, Xpovio je i prva jednoasmjerna oralna terapija odobrena za liječenje relapsa ili refraktoralnog DLBCL-a.

U julu ove godine, sad FDA je prihvatila dopunski novi zahtjev za lijekove (sNDA) iz Xpovia (selinexor), koji želi odobriti novu indikaciju za liječenje multiplog mijeloma (MM) koji je ranije dobio barem jednu terapiju. )strpljiv. FDA će, kako se očekuje, donijeti odluku o pregledu na kraju prvog kvartala 2021.

Ako je SNDA odobrena, Xpovio će osigurati važan dodatak modelu liječenja za pacijente sa relapsom ili refrakternim MM-om. Trenutno Karyopharm procjenjuje potencijal selinexora za liječenje niza hematoloških malignih bolesti i čvrstih tumora u više kliničkih studija srednje do kasne, uključujući multiplog mijeloma (MM), difuzni veliki limfom B-stanica (DLBCL), liposarkom (SEAL) Istraživanja), rak endometrija, rekurentni glioblastom.