Novo Nordisk GLP-1 Agonist Semaglutide Projekt mršavljenja Faza 2 Probna III uspjela!

Novo Nordisk nedavno je objavio vrhunske rezultate STEP 1 studije, što je drugo kliničko ispitivanje faze IIIa završeno u STEP projektu faze III za procjenu efikasnosti gubitka težine semaglutida' STEP 1 je 68-nedeljno randomizirano, dvostruko slepo, multicentarno, placebo kontrolirano ispitivanje težine. Ukupno je upisano 1961 pretilih ili prekomjernih tjelesnih bolesnika sa komorbiditetima. Ispitivano je tjedno potkožno ubrizgavanje (SC). 2.4. Učinkovitost i sigurnost mg doze semaglutida ili placeba za 68 tjedana gubitka kilograma kombinovani su sa životnim intervencijama.

U ovom su ispitivanju korištene dvije statističke metode: (1) procjena zasnovana na strategiji liječenja (primarna statistička metoda), odnosno bez obzira na usklađenost s liječenjem ili korištenjem drugih lijekova protiv pretilosti; (2) evaluacija na temelju probnih proizvoda (sekundarne statističke metode), odnosno svi pacijenti se pridržavaju ispitivanja liječenja lijekovima, a efekt liječenja drugim lijekovima za mršavljenje nije omogućen.

Rezultati su pokazali da je nakon 68 tjedana liječenja SC semaglutid 2,4 mg pokazao statistički značajno i bolje smanjenje tjelesne težine u odnosu na placebo. Studija je dostigla dvije osnovne tačke:

—— Glavne statističke metode pokazale su da je kod svih randomiziranih pacijenata, nakon 68 sedmica liječenja, grupa sa liječenjem SC-semaglutidom 2,4 mg izgubila 14,9% od prosječne osnovne mase od 105,3 kg, placebo grupa izgubila je 2,4%, a SC semaglutide 2,4 mg grupa je imala 86 4%. % Bolesnika je izgubilo ≥5% težine, a 31.5% u placebo grupi.

—— Sekundarne statističke metode pokazale su da je među pacijentima koji su imali nameru da leče, nakon 68 nedelja lečenja, grupa za lečenje SC semaglutidom 2,4 mg izgubila 16,9% svoje telesne težine, placebo grupa je izgubila 2,4% svoje težine, a SC grupa semaglutida 2,4 mg imala je 92,4% njegove tjelesne težine. Smanjenje je bilo ≥5% i 33.1% u grupi sa placebom. Razlika prije i nakon tretmana bila je statistički značajna.

U ovom ispitivanju, SC semaglutid 2,4 mg je siguran i dobro se podnosi, što je u skladu s prethodnim ispitivanjima. Među pacijentima koji su primali semaglutid SC 2,4 mg, najčešći neželjeni događaj bio je gastrointestinalni događaj. Većina događaja je kratkotrajna, a težina blaga ili umjerena.

Mads Krogsgaard Thomsen, izvršni potpredsjednik i glavni znanstveni direktor Novo Nordiska, izjavio je:" Rezultati ispitivanja STEP 1 pokazali su da je nakon 68 tjedana SC semaglutide 2,4mg pružio neviđeni učinak gubitka kilograma. Pored toga, gotovo svi pacijenti postigli su najmanje 5% gubitak težine, što se široko smatra klinički važnim. Rezultati ovog ispitivanja su vrlo ohrabrujući i ukazuju na dobre izglede za liječenje pretilih pacijenata. Sada se radujemo što ćemo uskoro dijeliti dodatne podatke o preostala 2 KORIŠTA klinička ispitivanja."

Gojaznost je hronična bolest koja zahtijeva dugotrajno liječenje. Povezana je s mnogim ozbiljnim zdravstvenim posljedicama i skraćenim životnim vijekom. Mnogo je komplikacija povezanih s gojaznošću, uključujući dijabetes tipa 2, srčane bolesti, opstruktivnu apneju za vrijeme spavanja, hroničnu bolest bubrega, bezalkoholnu bolest masne jetre i rak.

Novo Nordisk istražuje SC semaglutide 2,4 mg jednom sedmično kao lijek za gojaznost odraslih. Semaglutide je analogan ljudskom glukagonu sličnom peptidu-1 (GLP-1) hormonu, koji pomaže ljudima da jedu manje i smanjeni unos kalorija smanjujući glad i povećavajući sitost te na taj način induciraju gubitak kilograma.

STEP projekt (terapeutski učinak semaglutida kod pretilih ljudi) je projekat III kliničkog razvoja koji procjenjuje 2,4 mg SC semaglutida jednom tjedno za upravljanje težinom kod pretilih bolesnika. Ovaj globalni projekat kliničke faze IIIa uključuje 4 ispitivanja IIIa faze, a uključilo je oko 4.500 odraslih osoba sa prekomernom težinom ili pretilom težinom.

13. maja ove godine, Novo Nordisk objavio je vrhunske rezultate STEP 4, prve faze IIIa pokusa završene u okviru STEP projekta. U ovom ispitivanju, u razdoblju od 20 tjedana nakon primanja povećanih doza SC semaglutida, 803 pacijenta su dostigli ciljanu dozu od 2,4 mg, a prosječna tjelesna težina smanjena je sa 107,2 kg na 96,1 kg. Nakon toga, ovi pacijenti su ušli u fazu održavanja i nasumično su podijeljeni u dvije grupe, jedna grupa je primala SC semaglutid 2,4 mg, a druga grupa je primala tjedno SC placebo tokom 48 tjedana kontinuiranog liječenja.

Rezultati su pokazali da su pacijenti koji su i dalje primali 2,4 mg SC semaglutida imali daljnji značajni gubitak težine, dok su se oni koji su prešli na placebo značajno oporavljali. U ovom ispitivanju, SC semaglutid 2,4 mg bio je siguran i dobro se podnosi. Nuspojave su bile u skladu s onima u ispitivanju STEP 1. Specifični podaci o efikasnosti su:

—— Glavne statističke metode pokazuju da je suđenje postiglo glavni cilj. Među svim randomiziranim pacijentima, pacijentima koji su 48 tjedana nastavili primati SC semaglutid 2,4 mg, prosječna težina nastavila se smanjivati ​​za 7,9% od početne vrijednosti pri randomizaciji (težina na kraju razdoblja indukcije); Za pacijente koji su primali placebo, prosječna tjelesna težina povećala se za 6,9% od randomiziranih početnih vrijednosti. Razlika u liječenju između dvije skupine bila je statistički značajna. Pacijenti koji su primali semaglutid SC jednom nedeljno tokom 68 nedelja (20-nedeljno prelazno razdoblje in 48-nedeljno održavanje) imali su prosečan gubitak težine od 17,4%.

——Sekundarna statistička metoda pokazala je da: kod pacijenata koji su tokom 48 tjedana nastavili primati SC semaglutid 2,4 mg, prosječna težina je nastavila da se smanjuje za 8,8% od osnovne vrijednosti (težina na kraju perioda uvođenja); dok su pacijenti koji su primali placebo prosječna težina Povećanje za 6,5% od početne vrijednosti pri randomizaciji. Razlika u liječenju između dvije skupine bila je statistički značajna. Pacijenti koji su primali semaglutid SC jednom sedmično tokom 68 tjedana nastavili su gubiti u prosjeku 18,2%.

Semaglutide je glukagonski peptid-1 (GLP-1) analog koji potiče lučenje inzulina i inhibira lučenje glukagona u mehanizmu ovisnom o koncentraciji glukoze, omogućavajući glukozu u krvi kod pacijenata sa šećernom bolešću tipa 2 Značajno su poboljšane i rizik od hipoglikemije je nizak.

Istovremeno, semaglutid može također izazvati gubitak težine smanjujući apetit i unos hrane. Osim toga, semaglutid može značajno smanjiti rizik od većih kardiovaskularnih događaja (MACE) kod pacijenata s dijabetesom tipa 2.

Novo Nordisk razvio je formulacije za injektiranje (Ozempic) i oralne formulacije (Rybelsus) za semaglutid:

—— Ozempic (semaglutid, preparat za ubrizgavanje): To je potkožni preparat za ubrizgavanje (0,5 mg ili 1 mg) jednom nedeljno, pogodan za: (1) Kao pomoćno sredstvo za prilagođavanje ishrane i vežbe za poboljšanje kontrole šećera u krvi kod odraslih sa tipom 2 dijabetesa; (2) Za odrasle koji imaju dijabetes tipa 2 s kardiovaskularnim bolestima (CVD), radi smanjenja rizika od većih štetnih kardiovaskularnih događaja (MACE, uključujući kardiovaskularnu smrt, nefatalni srčani udar, nefatalni moždani udar).

Ozempića je prvi put odobrila američka FDA u prosincu 2017., a trenutno se nalazi u prodaji u mnogim zemljama i regijama širom svijeta. Drugu indikaciju lijeka&# 39 odobrila je američka FDA u siječnju 2020. Podaci iz ispitivanja kardiovaskularnog ishoda (CVOT) SUSTAIN 6 pokazuju da: Kod pacijenata s visokorizičnim kardiovaskularnim (CV) dijabetesom tipa 2, u kombinaciji s standardna njega U odnosu na placebo, Ozempic je statistički smanjio rizik od MACE kompozitne krajnje točke za 26%.

—— Ribelus (semaglutid, oralna tableta): To je oralni preparat jednom dnevno, koji sadrži apsorpcijski pomoćni sastojak SNAC, lek je pogodan za: Kao prilagođavanje ishrane i lekove za vežbanje i pomoćne lekove, poboljšajte odrasle koji boluju od dijabetesa tipa 2' kontrola šećera u krvi. Rybelsus je prvi i jedini oralni agonist receptora GLP-1 na svijetu. Uzima se jednom dnevno. Postoje 2 terapeutske doze: 7mg i 14mg.

U Sjedinjenim Državama je etiketa Rybelsus ažurirana u siječnju 2020. kako bi uključivala dodatne informacije o PIONEER 6 CVOT-u koji dokazuju sigurnost životopisa. Ispitivanje je provedeno na pacijentima s visokorizičnim dijabetesom tipa 2. Podaci su pokazali da je u kombinaciji sa standardnom njegom, u usporedbi s placebom, Rybelsus dostigao primarnu krajnju točku ne-inferiornosti kompozitne MACE krajnje točke, pokazujući sigurnost CV-a. U istraživanju je udio pacijenata koji su iskusili barem jedan MACE iznosio 3,8% u grupi Rybelsus i 4,8% u skupini koja je primala placebo.