Sanofi CD38 antitijelo Sarclisa odobrila je Europska unija

Sanofi je nedavno objavio da je Europska komisija (EK) odobrila CD38 lijek za antitijelo Sarclisa (isatuximab), u kombinaciji s pomalidomidom i deksametazonom (pom-dex), za liječenje prethodno primljenih najmanje 2 odraslih pacijenata s višestrukim terapijama (uključujući lenalidomid i inhibitor proteasoma) i relapsi i refrakterni multipli mijelom (RRMM) koji su pokazali progresiju bolesti tokom posljednje terapije.

Sarclisa je monoklonsko antitijelo (mAb) koje se vezuje za specifični epitop na CD38 receptoru ćelija višestrukog mijeloma (MM). Podaci iz prvog randomiziranog ispitivanja faze III (ICARIA-MM) pokazali su da Sarclisa u kombinaciji s tretmanom pom-dexom značajno smanjuje rizik od napredovanja bolesti ili smrti za 40% u usporedbi s liječenjem pom-dex.

U Sjedinjenim Državama Sarclisa je odobrena početkom marta ove godine u kombinaciji s pom-dexom za odrasle pacijente sa RRMM-om koji su prethodno primili najmanje 2 terapije (uključujući lenalidomid i inhibitore proteasoma). Uz to, Sarclisa u kombinaciji s planom tretmana pom-dex-a odobrila je i Švicarska, Kanada i Australija.

Multipli mijelom (MM) drugi je najčešći karcinom krvi, a godišnje ima više od 138.000 novo dijagnosticiranih slučajeva širom svijeta. U Evropi se svake godine dijagnosticira oko 40 000 novih slučajeva; u Sjedinjenim Državama se svake godine dijagnosticira 32 000 slučajeva. Unatoč dostupnim tretmanima, MM je i dalje neizlječiv zloćudni tumor i povezan je s velikim teretom za pacijente. Budući da se MM ne može izlečiti, većina pacijenata će se s vremenom ponoviti i više ne reagiraju na trenutno dostupne terapije. Sarclisa u kombinaciji s režimom pomalidomida i deksametazona (pom-dex) pružit će ovim pacijentima važnu novu mogućnost liječenja.

Dr. John Reed, Sanofijev šef globalnog istraživanja i razvoja, rekao je:&"Odobrenje Sarclise od strane Evropske komisije predstavlja važnu dodatnu mogućnost liječenja koja može razviti novu za pacijente s recidiviranim i vatrostalnim mijelomom koji zahtijevaju nove efikasne terapije . Standardi nege. Klinički podaci pokazuju da kod pacijenata koji nisu uspjeli barem dvije terapije, Sarclisa u kombinaciji s tretmanom pom-dexom produžuje preživljavanje bez progresije za 5 mjeseci u odnosu na tretman pom-dex."

Odobrenje se temelji na podacima iz ključne faze III ICARIA-MM studije. Ovo je randomizirana, otvorena, multicentrična studija provedena u 96 centara u 24 zemlje. Ukupno je upisano 307 RRMM pacijenata. Ovi pacijenti su prethodno primili višestruko (medijan 3) antimieloma. Uključite najmanje 2 uzastopna ciklusa lenalidomida i inhibitora proteasoma sami ili u kombinaciji. U studiji se isatuksimab primjenjivao intravenskom infuzijom u dozi od 10 mg / kg, jednom tjedno tokom 4 tjedna, a zatim svake druge sedmice, a primjenjivao se u kombinaciji sa standardnom dozom pom-dex-a tijekom razdoblja liječenja.

Ova studija je prva studija III faze koja je procijenila pozitivne rezultate Sarclisa kombiniranog standarda skrbi (pomidol + deksametazon, pom-dex). Uključio je relaps i vatrostalni multiple koji su posebno teški za liječenje i imaju lošu prognozu. Za pacijente sa seksualnim mijelomom to odražava kliničku praksu u stvarnom svijetu.

Rezultati su pokazali da je kod ovih bolesnika kombinirano liječenje Sarclise i pom-dex značajno produžilo preživljavanje bolesti bez progresije u odnosu na standardnu ​​njegu (pomidol + deksametazon, pom-dex) (srednji PFS: 11,53 mjeseca u odnosu na 6,47 mjeseci) rizik od napredovanja bolesti ili smrti značajno je smanjen za 40% (HR=0,596; 95% CI: 0,44-0,81; p=0,001), a ukupna stopa odgovora značajno je poboljšana (ORR: 60,4% vs 35.3%, p&<>

Osim toga, u dodatnoj analizi kombinirani tretman Sarclisa i pom-dex pokazao je konzistentne terapijske koristi u određenim podskupinama koje odražavaju stvarnu praksu u usporedbi s pom-dexom, uključujući bolesnike s citogenetikom visokog rizika, dob ≥75 godina, bolesnike s bubrežnom insuficijencijom, lenalidomid vatrostalni pacijenti.

U pogledu sigurnosti, najčešće neželjene reakcije Sarclisa&# 39 (koje se javljaju kod 20% ili više pacijenata) su neutropenija (46,7%), infuzijske reakcije (38,2%), upala pluća (30,9%), infekcija gornjih disajnih puteva (28,3 %), proliv (25,7%) i bronhitis (23,7%). Najčešće ozbiljne neželjene reakcije bile su upala pluća (9,9%) i febrilna neutropenija (6,6%).

Dr. Philippe Moreau, dr. Med., Odjel za hematologiju, Univerzitetska bolnica u Nantesu, Francuska, rekao je:&"Dok pacijenti dožive višestruki recidiv mijeloma ili postanu refrakterni na trenutne terapije, oni se sve teže i teže liječe, a prognoze postaju sve lošije. . Na ispitivanju ICARIA - U ispitivanju na MM, kombinacija terapije Sarclisa pokazala je konstantne efekte lečenja u podgrupi relapsiranih i refrakternih multiplih mijeloma. Sarclisa pruža važan novi plan liječenja i potencijalni novi tretman za pacijente s relapsiranim i vatrostalnim bolestima. Standard njege."

Sarclisa&aktivni farmaceutski sastojak isatuksimab je himG1 himerno monoklonsko antitijelo koje cilja specifične epitope na CD38 receptoru plazma ćelija i može pokrenuti različite jedinstvene mehanizme djelovanja, uključujući promociju programirane smrti tumorskih stanica (apoptoza) i imunitet Regulirati aktivnost. CD38 se eksprimira u visokim nivoima na ćelijama multiplog mijeloma (MM) i cilj je stanice receptora za staničnu površinu za terapiju antitijelima u MM i drugim zloćudnim tumorima. U Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji isatuximab je dobio status lijeka bez roditelja za R / R MM. Trenutno, Sanofi također procjenjuje potencijal isatuksimaba u liječenju drugih hematoloških malignih oboljenja i solidnih tumora.

Sarclisa će postati prvi direktni konkurent Johnson& Darzalex-ov Darsalex-ov teški droga Johnson&br. 39 nakon lansiranja. Potonji je pokrenut u 2015. godini, pri čemu je globalna prodaja u 2019. dosegla 2.998 milijardi USD, što je porast od 48,0% u odnosu na prethodnu godinu. Analitičari investicijske banke Wall Street Jefferies očekuju da će godišnji prodajni vrhunac Sarclisa premašiti milijardu dolara nakon njenog predstavljanja.

Trenutno, Sanofi napreduje u višestrukim kliničkim studijama faze III da bi procijenio isatuksimab u kombinaciji sa trenutno dostupnim standardnim terapijama za liječenje RRMM pacijenata ili novo dijagnosticiranih MM pacijenata.