Onureg (5-Azacytidine Tablets) Odobreno od strane EU: The First-line Oral Maintenance Therapy For Patients With AML in Remission!

Bristol-Myers Squibb (BMS) nedavno je objavio da je Evropska komisija (EK) odobrila Onureg (5-Azacytidine tablete) kao prvu liniju oralne terapije održavanja za potpunu remisiju nakon indukcione terapije (sa ili bez konsolidacione terapije)y) Odrasli bolesnici s akutnom mijelogenom leukemijom (AML) koji imaju nepotpun oporavak broja trombocita (CR) ili potpunu remisiju (CRi) i koji nisu pogodan za ili se odaberu da ne prolaze transplantaciju hematopoetičke matične ćelije (ASCT). AML je jedna od čestih akutnih leukemija kod odraslih.

Vrijedno je spomenuti da je Onureg prva i jedina oralna terapija održavanja prve linije u Evropi koja se može koristiti za liječenje pacijenata sa širokim spektrom AML podtipa u prvoj remisiji. Nakon što onureg bude naveden, obratit će se hitnim medicinskim potrebama aml grupe pacijenata za novi plan liječenja održavanja. Podaci iz ključnog istraživanja QUAZAR AML-001 pokazali su da je kod pacijenata s AML-om prvog puta remisije, onuregovo liječenje održavanja prve linije pokazalo značajne ukupne koristi za preživljavanje (OS) i preživljavanje bez ponovnog preživljavanja (RFS) u odnosu na placebo. Analiza podgrupe je pokazala da je os korist dosljedna kod CR ili CRi pacijenata.

U Sjedinjenim Državama, Onureg je odobren od strane FDA u septembru 2020 za nastavak liječenja odraslih pacijenata sa AML koji su bili u remisiji po prvi put, konkretno: za primanje intenzivne indukcione kemoterapije kako bi se postigla potpuna remisija (CR) po prvi put ili potpuni oporavak broja krvnih zrnca. Nastavak liječenja odraslih pacijenata sa AML-om koji su u remisiji (CRi) i ne mogu dovršiti intenzivnu kurativnu terapiju (kao što je ASCT). U Sjedinjenim Državama, Onureg je prva i jedina nastavak terapije za AML odobrena od strane FDA za pacijente u remisiji.

U smislu lijekova, Onureg može nastaviti dok bolest ne napreduje ili se pojavi neprihvatljiva toksičnost. Zbog značajnih razlika u farmakokinetičke parametre, Onureg ne bi trebao zamijeniti intravenozno ili supkutano ubrizgavanje 5-Azacytidina.

Onuregov aktivni farmaceutski sastojak je CC-486 (5-Azacytidin), koji je oralno hipometilacijsko agens koji se veže za DNK i RNK, što omogućava kontinuiranu epigenetičku regulaciju zbog dugog izlaganja. Trenutno se lijek razvija kao epigenetski modifikator za liječenje raznih hematoloških tumora. Vjeruje se da je glavni mehanizam djelovanja lijeka DNK hipometilacija i direktna cistotoksičnost na abnormalne hematopoetske ćelije u koštanu srž. Hipometilacija može vratiti normalnu funkciju gena bitnih za različitost i proliferaciju.

Onureg-Azacytidin hemijska struktura

AML je najčešće vrsta akutne leukemije. AML počinje u koštanu srž, ali brzo ulazi u krvotok. Za razliku od normalnog razvoja krvnih ćelija, u AML-u, brzo nakupanje abnormalnih bijelih krvnih zrnaca u koštanoj srž može ometati proizvodnju normalnih krvnih ćelija, što rezultira padom zdravih bijelih krvnih zrnaca, crvenih krvnih zrnaca i trombocita. AML je kompleksna i raznolika bolest, koja je vezana za razne mutacije gena. Ako se ne leči, stanje se obično brzo pogoršava.

Novo dijagnostikovani odrasli pacijenti sa AML-om obično mogu postići potpunu remisiju putem indukcione hemoterapije, ali mnogi pacijenti će se relapsirati i doziveti loše rezultate. Pacijentima u remisiji hitno je potreban plan liječenja održavanja koji može smanjiti rizik od ponovnog nastanka i produžiti ukupno preživljavanje.

Ovo odobrenje je zasnovano na rezultatima učinknosti i sigurnosti kvazar AML-001 faze 3. Studija je sprovedena kod novo dijagnosticiranih AML pacijenata koji su postigli prvu potpunu remisiju (CR ili CRi) nakon što su primali intenzivnu indukcionu hemoterapiju i nisu bili pogodan za ASCT u vrijeme skrinjevanja. On je procijenio ucink i sigurnost Onurega kao tretman održavanja prve linije. Rezultati su pokazali da je u usporedbi s placebom, Onureg značajno produžio ukupno preživljavanje (OS, primarna krajnja tačka) za gotovo 10 mjeseci u prvom redu liječenja održavanja (medijan OS: 24,7 mjeseci naspram 14,8 mjeseci, p=0,0009) , Preživljavanje bez recirekcije (RFS, ključna sekundarna krajnja točka) značajno je produljeno za više od jednog puta (medijan PFS: 10,2 meseca naspram 4,8 meseca, p=0,0001), a rezultati su bili statistički značajna i klinički značajna poboljšanja.

Andrew Wei, glavni istražitelj studije QUAZAR AML-001, izjavio je: "U Evropskoj uniji, iako mnogi pacijenti s AML-om dobiti remisiju putem indukcione terapije, trajanje remisije može biti kratko i rizik od reciklaže je još uvijek visok, posebno za one koji nisu ovlašćeni za transplantaciju stem stanica. Kao rezultat toga, potražnja za aml mogućnostima liječenja održavanja nije bila zausižena. Odobrenje Evropske komisije onuregu omogućit će pacijentima AML-a da dobiju kliničke koristi i promjene trenutni status liječenja AML-om, uključujući niz podtipa pacijenata."