Opzelura krema ulazi u recenziju EU: prvi aktualni JAK inhibitor

Incyte je nedavno objavio da je Evropska agencija za lijekove (EMA) prihvatilaruxolitinibkrema, koja je nesteroidni, protuupalni, lokalni JAK inhibitor za odrasle i adolescente (dob> 12 godina) za liječenje zahvaćenosti lica Nesegmentalni vitiligo (vitiligo). EMA će uskoro započeti formalni proces revizije MAA. Ako bude odobrena, ruxolitinib krema će biti prvi i jedini lijek koji se koristi za liječenje vitiliga zbog repigmentacije.

Ruxolitinib krema je Incyte' patentirana formulacija selektivnog inhibitora Janus kinaze 1 i Janus kinaze 2 (JAK1/JAK2)ruxolitinib, dizajniran za lokalnu primjenu. Incyte ima globalna prava za razvoj i komercijalizaciju ruxolitinib kreme. Trenutno je ruksolitinib krema u fazi 3 kliničkog razvoja: (1) za liječenje blagog do umjerenog atopijskog dermatitisa (projekat TRuE-AD); (2) za liječenje adolescenata i odraslih vitiliga (TRuE-V projekat).

U septembru 2021., američka FDA je odobrila Opzelura (ruksolitinib krema) za kratkotrajne i netrajne kronične tretmane. Primanje lokalnih terapija na recept nije uspjelo na adekvatan način kontrolisati bolest ili kada ove terapije nisu preporučljive, adolescentima sa blagim do umjerenim atopijskim dermatitisom (AD) sa neoslabljenim imunitetom (starost ≥ 12 godina) i odraslim pacijentima.

Vrijedi spomenuti da je Opzelura prvi i jedini topikalni JAK inhibitor odobren od strane američke FDA. Studije su pokazale da disregulacija JAK-STAT puta dovodi do ključnih karakteristika AD, kao što su svrab, upala i disfunkcija kožne barijere. U kliničkoj studiji faze 3, tretman Opzelura značajno je smanjio upalu kože i svrab povezan s AD. A smanjenje svraba može potencijalno poboljšati ključne ishode bolesti i kvalitetu života pacijenata s AD.

Vitiligo je kronična autoimuna bolest koju karakterizira depigmentacija kože, a to je kožna bolest uzrokovana gubitkom stanica koje proizvode pigment, melanocita, što često utječe na ljepotu. Vitiligo pogađa oko 0,5%-2,0% svjetske' populacije. Trenutno ne postoji terapija lijekovima odobrena od strane US FDA ili EU EMA za liječenje vitiliga. Bolest se može pojaviti u bilo kojoj dobi, iako će mnogi ljudi s vitiligom iskusiti početne simptome prije 20. godine.

MAA ofruxolitinibkrema za liječenje vitiliga zasnovana je na rezultatima ključne faze 3 TRuE-V kliničkog projekta. Podaci su pokazali da su dvije kliničke studije faze 3 projekta postigle primarnu krajnju tačku i ključnu sekundarnu završnu tačku: nakon 24 tjedna liječenja, u poređenju sa grupom koja je primala pomoćne kreme, lezije na licu i sistemskoj koži pacijenata koji su primali ruksolitinib kremu grupa oporavila Boja se značajno poboljšala. U ovom projektu nisu prijavljene klinički značajne reakcije na mjestu primjene ruksolitinib kreme tokom 24 sedmice, a ukupna sigurnost je dobra. (Za konkretne rezultate pogledajte: EADV 2021: Incyte Presentations)

Jonathan Dickinson, izvršni potpredsjednik i evropski generalni direktor Incyte-a, rekao je:"EMA' prihvatanje ruksolitinib kreme MAA označava važnu prekretnicu za grupu pacijenata sa vitiligom. Za njih je njihov svakodnevni život obično jako pogođen, a mogućnosti liječenja su trenutno ograničene. . Posvećeni smo slušanju mišljenja zajednice pacijenata kako bismo razumjeli kako možemo pomoći u ispunjavanju nezadovoljenih potreba i podržati pružaoce zdravstvenih usluga da bolje upravljaju ovom izazovnom bolešću. Radujemo se saradnji s regulatornim agencijama na poboljšanju. Ova nova potencijalna terapija donosi kvalifikovane pacijente."

Projekat TRuE-V uključuje dvije studije faze 3, TRuE-V1 (NCT04052425) i TRuE-V2 (NCT04057573), koje su sprovedene kod adolescenata i odraslih (≥12 godina) sa vitiligom. Svaka studija uključila je oko 300 slučajeva nedijagnosticiranih slučajeva. Za pacijente s nesegmentnim vitiligom (NSV) i depigmentiranim područjima, svrha je procijeniti učinkovitost i sigurnost ruksolitinib kreme kao monoterapije. U studiji, pacijenti su nasumično podijeljeni u 2 grupe i primali su 1,5% ruksolitinib kremu dva puta dnevno (BID) ili kontrolnu kremu za nosač dva puta dnevno tokom 24 sedmice dvostruko slijepog liječenja. Pacijenti koji su uspješno završili osnovni pregled i procjenu u 24. sedmici, uključujući one koji su primili kontrolnu kremu nosača u dvostruko slijepom periodu, ušli su u fazu proširenja i bili su liječeni 1,5% ruxolitinib kremom dvaput dnevno tijekom 28 sedmica.

Rezultati su pokazali da su i TRuE-V1 i TRuE-V2 dostigli primarnu krajnju tačku (p<0,0001 u="" obje="" studije):="" podaci="" su="" pokazali="" da="" je="" u="" 24.="" sedmici="" liječenja,="" u="" poređenju="" sa="" grupom="" koja="" je="" primala="" kontrolnu="" kremu="" bid,="" 1,5%="" ruksolitinib="" značajno="" veći="" udio="" pacijenata="" u="" grupi="" za="" liječenje="" kremom="" bid="" postigao="" je="" poboljšanje="" indeksa="" vitiliga="" područja="" lica="" (f-vasi)="" od="" ≥75%="" u="" odnosu="" na="" početnu="" vrijednost="">

Osim toga, ove dvije studije su također postigle ključne sekundarne krajnje tačke, uključujući: postotak poboljšanja F-VASI od početne vrijednosti u 24. sedmici, F-VASI50 (poboljšanje ≥50% u odnosu na početnu vrijednost) u 24. sedmici i F-VASI90 (u poređenju sa početnom linijom ). Udio pacijenata sa poboljšanjem od ≥90%) i regionalnim indeksom sistemskog vitiliga (T-VASI) od ≥50% od početne vrijednosti (T-VASI50) dostigao je skalu značajnosti vitiliga (VNS) skor od 4 (ne tako postotak) pacijenata sa udarnim) ili 5 bodova (više ne udara), pacijenti prijavljuju rezultate. Ukupna efikasnost i sigurnostruxolitinibkrema su u skladu s prethodno prijavljenim podacima studije faze 2 i nisu uočeni novi sigurnosni signali. Dugoročna efikasnost i sigurnost dvije studije će se nastaviti kako je planirano.

Ruksolitinib je aktivni farmaceutski sastojak Incyte's oralnog lijeka Jakafi. Lijek je odobren za 3 indikacije u Sjedinjenim Državama: (1) Liječenje odraslih pacijenata sa policitemijom (PV) koji imaju nedovoljan ili netolerantni odgovor na sulfhidriluriju; (2) Liječenje odraslih pacijenata srednjeg i visokog rizika sa mijelofibrozom (MF), uključujući primarni MF, post-PV MF, MF nakon esencijalne trombocitemije; (3) liječenje pacijenata sa akutnom bolešću graft-versus-host (GVHD) otpornom na steroide. Među njima, treću indikaciju odobrila je FDA u svibnju 2019. i to je bio prvi lijek odobren za liječenje ove indikacije. Jakafi prodaje Incyte u Sjedinjenim Državama, a Novartis se prodaje pod brendom Jakavi na tržištima izvan Sjedinjenih Država.

Trenutno, Concert takođe razvija molekul ruksolitiniba modifikovan hemijskom tehnologijom deuterijuma - CTP-543. U kliničkoj studiji faze II, pokazao je snažnu efikasnost u liječenju alopecije areate. Alopecia areata je autoimuna bolest koja uzrokuje djelomični ili potpuni gubitak kose. Hemijska modifikacija deuterijumaruxolitinibmože promijeniti svoju farmakokinetiku kod ljudi, čime se povećava njegova upotreba kao tretman za alopeciju areatu. U Sjedinjenim Državama, FDA je dodijelila CTP-543 brzi status za liječenje alopecije areate.