Oralni antagonist receptora GnRH receptura Relugolix tablete uskoro će biti odobren u EU

Myovant Sciences je zdravstvena kompanija usmjerena na razvoj inovativnih terapija za redefiniranje ženske i muške njege. Nedavno je kompanija objavila da je Komisija za lijekove za humanu upotrebu (CHMP) Evropske agencije za lijekove (EMA) izdala mišljenje pozitivnog pregleda preporučujući odobrenjerelugolixsložene tablete Ryeqo (relugolix 40 mg, estradiol 1,0 mg, noretindron acetat 0,5 mg), lijek se uzima oralno jednom dnevno za liječenje umjerenih do teških simptoma povezanih sa miomom materice kod žena u fertilnoj dobi. Dva najčešća simptoma mioma maternice su menoragija (HMB) i bol.

U martu 2020. godine, Myovant je potpisao ekskluzivni ugovor o licenci sa mađarskim Gedeonom Richterom. Gedeon će komercijalizirati relugoliks jedinjenja u Europi, Rusiji, Latinskoj Americi, Australiji i Novom Zelandu te drugim zemljama i regijama. Liječenje mioma maternice i endometrioze. Prema uvjetima sporazuma, Myovant nastavlja voditi globalni razvoj tableta relugolix jedinjenja, dok je Jirui odgovoran za lokalni klinički razvoj, proizvodnju i svu komercijalizaciju u svojoj regiji.

CHMP-ova pozitivna mišljenja temelje se na podacima o sigurnosti i djelotvornosti projekta Faza 3 LIBERTY. Projekt uključuje 2 ponovljene 24-sedmične kliničke studije (LIBERTY 1 i LIBERTY 2), jednogodišnju produženu studiju i slučajnu studiju povlačenja za procjenu sigurnosti i djelotvornosti tableta relugoliks spojeva do dvije godine. Rezultati istraživanja LIBERTY 1 i LIBERTY 2 objavljeni su u međunarodnom medicinskom časopisu" New England Journal of Medicine" (NEJM) u februaru 2021. Kao što je ranije spomenuto, ove dvije studije dostigle su primarnu krajnju točku stope remisije menstrualnog gubitka, a istovremeno su dosegle 6 od 7 ključnih sekundarnih krajnjih točaka. Relugolix tablete sa jedinjenjem takođe održavaju mineralnu gustinu kostiju uporedivu sa placebom, koja je trajala 24 nedelje. Dio sigurnosti unutar dobro podnošljivog.

Doktorica Roberta Venturella, istraživačica projekta LIBERTY i izvanredna profesorica Univerziteta Catanzaro, rekla je: „Više od 25% žena u fertilnoj dobi pati od mioma materice. Ova hronična bolest može uzrokovati iscrpljujuće simptome i imati značajan utjecaj na kvalitetu života. Potrebno je dugotrajno liječenje. Mogućnosti liječenja su ograničene, a mnoge žene se suočavaju s odlukom da se podvrgnu operaciji radi ublažavanja simptoma. Pozitivno mišljenje CHMP-a dodatno potvrđuje potencijal Ryeqo-a da efikasno riješi ozbiljna menstrualna krvarenja i bol povezan s miomom maternice, a pacijentima i liječnicima pružit će važne Nove mogućnosti liječenja."

relugolixhemijska struktura (izvor slike: medchemexpress.com)

Trenutno, američka FDA pregledava i tablete relugolix jedinjenja, a ciljni datum djelovanja je 1. juni 2021. Ako se odobre, tablete relugolix jedinjenja pružit će jednodnevni plan liječenja žena s miomom maternice.

U decembru 2020. godine, Pfizer i Myovant Sciences postigli su sporazum o saradnji u iznosu od 4,2 milijarde dolara za razvoj i komercijalizaciju relugoliksa u Sjedinjenim Državama i Kanadi za onkologiju i zdravlje žena' Pfizer će također dobiti ekskluzivno pravo komercijalizacije relugoliksa za onkologiju izvan Sjedinjenih Država i Kanade (isključujući određene azijske zemlje).

Relugolix je antagonist receptora za oslobađanje hormona gonadotropina (GnRH) jednom dnevno, koji može blokirati GnRH receptore u hipofizi i smanjiti proizvodnju estradiola jajnika. Poznato je da ovaj hormon stimulira rast mioma maternice i endometriozu. Pored toga, relugoliks takođe može inhibirati proizvodnju testosterona u testisima, što može stimulirati rast karcinoma prostate.

relugolix je razvio Takeda, a Myovant (kompanija koju su osnovali Roivant i Takeda) dobio je ekskluzivnu globalnu licencu u junu 2016. osim Japana i drugih azijskih zemalja. U Japanu je relugolix odobren u januaru 2019. godine i prodavan pod robnom markom Relumina radi poboljšanja sljedećih simptoma uzrokovanih miomom maternice: menoragija, bol u donjem dijelu trbuha, bol u križima i anemija.

Trenutno Myovant razvija oralne tablete relugoliksa (120 mg) jednom dnevno za liječenje uznapredovalog karcinoma prostate. Američka FDA odobrila je Orgovyx (relugolix, tablete od 120 mg) 18. decembra 2020. godine za liječenje odraslih pacijenata s uznapredovalim karcinomom prostate.

Vrijedno je spomenuti da je Orgovyx prvi i jedini oralni antagonist GnRH receptora koji je odobrila američka FDA za liječenje uznapredovalog karcinoma prostate. Lijek je odobren kroz postupak preispitivanja prioriteta. U studiji faze 3 HERO, stopa remisije liječenja relugoliksom iznosila je čak 96,7%, što je bilo značajno bolje od leuprolide acetata (88,8%), dok je rizik od glavnih kardiovaskularnih neželjenih događaja (MACE) smanjio za 54%.

Pored toga, Myovant takođe razvija oralne tablete relugoliks jedinjenja (relugolix 40 mg, estradiol 1,0 mg, noretindron acetat 0,5 mg) jednom dnevno za liječenje mioma materice i endometrioze žena. Trenutno,relugolixsložene tablete za liječenje ženskih mioma maternice pregledavaju regulatorne agencije SAD-a i EU-a. Očekuje se da će Relugolix jedinjene tablete za liječenje endometrioze predati marketinšku prijavu u prvoj polovini 2021. godine.

Na osnovu stopostotne inhibicije tableta relugoliks jedinjenja na ovulaciju žena u studiji faze 1, Myovant i Pfizer pokrenuli su kliničko ispitivanje faze 3 u aprilu ove godine kako bi procijenili kontraceptivni efekat tableta relugoliksa.