Pokrenuta oralna VEGF-TKI Fotivda nove generacije: Efikasnost nadmašuje Bayer Nexavar!

AVEO Oncology nedavno je najavio da će na američko tržište lansirati ciljani antikancerogeni lijek Fotivda (tivozanib) prije svog prvobitnog plana (31. marta 2021.), koji je oralni receptor vaskularnog endotelnog faktora rasta nove generacije (VEGFR) Tirozin kinaza inhibitor (TKI), odobren od strane američke FDA 10. marta 2021. godine: koristi se za liječenje relapsa ili refraktarnog karcinoma bubrežnih ćelija (RCC) odraslih koji su primili dvije ili više sistemskih terapija pacijenta.

Posebno je vrijedno spomenuti da je Fotivda prvi tretman odobren za liječenje recidiva ili refrakternih naprednih odraslih pacijenata s RCC-om koji su prethodno primili dva ili više sistemskih tretmana. Relapsirani ili vatrostalni RCC razarajuća je bolest, a prognoza pacijenata može biti ograničena zbog kompromisa između podnošljivosti i efikasnosti.

Navođenje Fotivde uzbudljiv je i značajan napredak, a lijek će pružiti važnu opciju liječenja za takve pacijente. Što se tiče lijekova, preporučena doza Fotivde je 1,34 mg oralno jednom dnevno. Može se uzimati sa hranom ili bez nje. U 28-dnevnom ciklusu, lijek se uzima 21 dan i zaustavlja 7 dana dok bolest ne napreduje ili se dogodi neprihvatljiva toksičnost.

Predsjednik i izvršni direktor AVEO-a Michael Bailey rekao je: GG; Vrlo smo zadovoljni što smo počeli primjenjivati ​​Fotivdu na pacijentima s relapsom ili vatrostalnim rakom bubrega. Fotivda razlikuje diferencijaciju podnošljivosti i djelotvornosti te potencijalno može postati prethodno prihvaćena 2 ili 2 Značajna opcija liječenja zasnovana na dokazima u populaciji pacijenata s karcinomom bubrežnih ćelija s više od tri sistemske mogućnosti liječenja."

Odobrenje Fotivde temelji se na rezultatima ključne kliničke studije TIVO-3 faze III. Primjenu lijeka podržale su i tri druge studije, uključujući studiju faze III TIVO-1 (uspoređivanje Fotivde i sorafeniba za prvu liniju liječenja RCC), te dvije studije II faze (studija 902, studija 201).

TIVO-3 je randomizirana, pozitivno kontrolirana, multicentrična, otvorena studija provedena na 351 pacijentu s visoko refrakternim naprednim ili metastatskim RCC. Procijenjena je efikasnost i sigurnost lijeka Fotivda naspram Bayerovog ciljanog antikancerogenog lijeka Nexavar (Nexavar, generički naziv: sorafenib, sorafenib). Pacijenti uključeni u studiju prethodno su primili najmanje dva režima liječenja koja nisu uspjela, a oko 26% pacijenata primilo je terapiju inhibitorima imunološke kontrolne točke u ranom liječenju. Glavni pokazatelj efikasnosti studije je preživljenje bez progresije bolesti (PFS), a ostali pokazatelji efikasnosti su ukupno preživljenje (OS) i stopa objektivnog odgovora (ORR).

Vrijedno je spomenuti da je studija TIVO-3 prva studija III faze koja je postigla pozitivne rezultate kod pacijenata s RCC-om koji su dobili dvije ili više sistemskih mogućnosti liječenja. Standardni plan njege) prva je studija RCC faze 3 unaprijed definirane populacije pacijenata.

Rezultati su pokazali: (1) U usporedbi s grupom koja je liječena Nexavarom, medijan preživljenja bez progresije bolesti (PFS) u grupi koja je liječena Fotivdom bio je 44% duži (5,6 mjeseci prema 3,9 mjeseci), a rizik od progresije bolesti ili smrti smanjen za 26% (HR=0,74), P=0,016). Fotivda ima duži PFS od Nexavara kod pacijenata koji su prethodno primali i nisu primali terapiju inhibitorima imunološke kontrolne točke. (2) Medijan OS grupe liječene Fotivdom bio je 16,4 mjeseca, a grupe liječenja Nexavarom 19,2 mjeseca (HR=0,97, 95% CI: 0,75-1,24). (3) ORR grupe liječene Fotivdom bila je 18%, a skupine liječenja Nexavarom 8% (p=0,02).

U studiji su najčešće (≥20%) nuspojave bili umor, povišeni krvni pritisak, proljev, gubitak apetita, mučnina, disfonija, hipotireoza, kašalj i stomatitis. Najčešći laboratorijski poremećaji 3. ili 4. stepena (≥5%) su smanjeni natrijum, povećana lipaza i smanjen fosfat.

Molekularna struktura tivozaniba (izvor slike: chemicalbook.com)

Profesor Brian Rini, vodeći istražitelj studije TIVO-3 i direktor Urogenitalnog onkološkog programa klinike Cleveland, rekao je: „Među VEGF TKI lijekovima koji se koriste u liječenju RCC-a, terapijske karakteristike tivozaniba vrlo su jedinstvene. Podaci studije TIVO-3 pokazuju da lijek ima značajne PFS koristi i dobru podnošljivost. U naprednoj populaciji RCC ovi su rezultati posebno značajni. Ova studija pruža prve velike podatke, ključne podatke koji pokazuju redoslijed liječenja nakon ranog TKI i imunoterapije, ističući da Tivozanib igra važnu ulogu u razvoju modela liječenja RCC."

Tivozanib je oralni inhibitor tirozin kinaze (TKI) jednom vaskularnog endotelnog faktora rasta (VEGF). Otkrili su ga udruženje japanskih farmaceutskih proizvođača i Kyowa Kirin. Lijek su odobrili Europska unija, Norveška, Novi Zeland i Island. Odobreno za upotrebu kod odraslih pacijenata sa naprednim RCC. Tivozanib je moćan, selektivan i dugotrajan inhibitor koji može inhibirati sva tri VEFG receptora, istovremeno imajući minimalnu toksičnost izvan cilja, što potencijalno donosi poboljšanu efikasnost i minimalnu prilagodbu doze. U pretkliničkim modelima, u kombinaciji s imunomodulatornom terapijom, tivozanib može značajno smanjiti proizvodnju regulatornih T ćelija i potencijalno pojačati aktivnost.

U studiji RCC faze II, kombinacija tivozaniba i Bristol-Myers Squibb GG-ove anti-PD-1 terapije Opdivo (nivolumab) pokazala je sinergijski učinak. Trenutno se tivozanib istražuje za liječenje mnogih vrsta tumora, uključujući karcinom bubrežnih ćelija, hepatocelularni karcinom, kolorektalni karcinom, rak jajnika i rak dojke.