Pegcetacoplan je učinkovit u liječenju paroksizmalne noćne hemoglobinurije (PNH)

Apellis Pharma je lider u razvoju C3 ciljanih terapija i zalaže se za razvoj pionirskih i najboljih terapija u klasi kroz revolucionarne ciljane C3 metode za liječenje širokog spektra lijekova vođenih nekontroliranim ili preaktivacijom lijeka. dopunjuju kaskadne bolesti, uključujući one iz područja hematologije, oftalmologije i nefrologije.

Nedavno su Apellis i švedski Orphan Biovitrum AB (SOBI) zajednički najavili ocjenu pegcetakoplana (APL-2, inhibitor C3) u liječenju paroksizmalne noćne hemoglobinurije (PNH), rezultati 3. faze PEGASUS studije (NCT03500549). objavljeno je u međunarodnom medicinskom časopisu" New England Journal of Medicine" (NEJM). Studija je provedena na odraslim pacijentima koji su primali Soliris (ekulizumab, inhibitor C5), standard njege za PNH, ali su i dalje imali trajnu anemiju. Rezultati su pokazali da je u usporedbi sa Solirisom tijekom 16 tjedana pegcetakoplan pokazao superiornost: nivo hemoglobina je statistički značajno poboljšan, a ključni klinički rezultati također pokazuju poboljšanje. Ovi podaci potvrđuju potencijal pegcetakoplana da poboljša standard njege PNH i očekuje se da će redefinirati liječenje PNH.

Pegcetakoplan je inhibitor C3. Američka FDA provodi prioritetnu reviziju nove aplikacije za lijek (NDA) za liječenje PNH. Ciljani datum djelovanja je 14. maj 2021. Pored toga, Europska agencija za lijekove (EMA) razmatra i zahtjev za odobrenje za stavljanje u promet peacetakoplana za liječenje PNH.

Soliris je blokator C5 inhibitora komplementa Alexion. Odobren je za liječenje raznih rijetkih bolesti i standardna je terapija za njegu PNH. U decembru 2020. godine, AstraZeneca je kupila Alexion za 39 milijardi američkih dolara i ušla u polje rijetkih bolesti.

Trenutno su za liječenje PNH potrebne nove metode liječenja. Budući da su mnogi PNH pacijenti liječeni inhibitorima C5 i dalje anemični, što rezultira umjerenim do teškim umorom, a neki pacijenti i dalje trebaju transfuziju krvi. Podaci iz faze 3 studije PEGASUS podvlače potencijal pegcetakoplana kao velikog napretka u PNH njezi. Ako bude odobren, pegcetakoplan može poboljšati standarde zaštite PNH pružanjem sveobuhvatnije kontrole bolesti.

PEGASUS je multicentrična, randomizirana, otvorena, pozitivna kontrola lijeka, studija 3. faze, sprovedena na 80 odraslih pacijenata s PNH radi procjene efikasnosti i sigurnosti pegcetakoplana u odnosu na Soliris. U ovoj studiji, ispitanici su morali biti na liječenju Solirisom (stabilan tretman najmanje 3 mjeseca) i imati nivo hemoglobina< 10,5="" g="" dl="" u="" vrijeme="" pregleda.="" tokom="" uvodnog="" perioda="" od="" 4="" nedelje,="" pacijent="" je="" primao="" pegcetakoplan="" u="" dozi="" od="" 1080="" mg="" dva="" puta="" nedeljno,="" dok="" je="" primao="" trenutnu="" dozu="" solirisa.="" tokom="" 16-nedeljnog="" randomiziranog="" kontrolnog="" perioda,="" pacijentima="" je="" nasumično="" dodeljeno="" da="" primaju="" 1080="" mg="" pegcetakoplana="" (dva="" puta="" nedeljno)="" ili="" trenutnu="" dozu="" solirisa.="" svi="" ispitanici="" koji="" su="" završili="" 16-nedeljni="" randomizirani="" kontrolni="" period="" (n="77)" ušli="" su="" u="" otvoreni="" period="" i="" primali="" su="" tretman="" pegcetakoplanom="" od="" 17.="" do="" 48.="">

Rezultati objavljeni na NEJM-u potvrdili su da je pegcetakoplan dostigao primarnu krajnju točku efikasnosti studije: u 16. sedmici je prikazana superiornost pegcetakoplana nad Solirisom. Ispravljeni prosječni nivo hemoglobina u dvije tretirane grupe iznosio je 3,84 g / dL, što je bilo statistički značajno. Znatno poboljšano. Uz to, 85% pacijenata u skupini koja je tretirala pegcetakoplan nije imala transfuziju krvi u roku od 16 tjedana, u usporedbi s 15% u skupini koja je liječila Soliris. Kroz procjenu funkcije umora liječenja kroničnih bolesti (FACT), ključni biljezi bolesti poput apsolutnog broja retikulocita, laktat dehidrogenaze (LDH) i umora značajno su poboljšani.

U ovoj studiji sigurnost pegcetakoplana i Solirisa je usporediva. Ozbiljne neželjene reakcije (SAE) pojavile su se kod 7 (17%) od 41 pacijenta u grupi pegcetakoplana, a SAE su se pojavile kod 6 (15%) od 39 pacijenata u grupi Soliris. Nije bilo slučajeva meningitisa i izvještaja o smrti u ove dvije terapijske skupine. Tijekom 16-tjednog randomiziranog kontroliranog perioda liječenja, najčešće neželjene reakcije u skupini koja je primala pegcetakoplan i Soliris bile su reakcije na mjestu injekcije (37% prema 3%), proljev (22% prema 3%) i probojna hemoliza (10% vs 23%), glavobolja (7% vs 23%) i umor (5% vs 15%).

Nedavno su objavljeni 48-tjedni vrhunski rezultati studije PEGASUS: ona pokazuje da se ključni biljezi bolesti nastavljaju poboljšavati, a sigurnost je u skladu s prethodno prijavljenim podacima.

Vrijedno je spomenuti da je pegcetakoplan prva istraživačka terapija koja pokazuje superiorne razine hemoglobina od Solirisa, a do 85% pacijenata liječenih pegcetakoplanom nema transfuziju krvi. Većina pacijenata sa PNH koji se trenutno liječe Solirisom pati od trajne anemije. Rezultati studije PEGASUS pokazuju da pegcetakoplan može postati novi standard brige za pacijente s PNH.

Pegcetakoplan je istražni i ciljani C3 inhibitor dizajniran da reguliše prekomjernu aktivaciju komplementa, koji je uzrok nastanka i razvoja mnogih ozbiljnih bolesti. Pegcetakoplan je sintetički ciklički peptid koji se veže za polietilen glikol polimer i specifično veže za C3 i C3b. Trenutno se pegcetakoplan razvija za liječenje raznih bolesti, uključujući PNH, geografsku atrofiju (GA) i C3 glomerulopatiju. U Sjedinjenim Državama, FDA je dodijelila brzu kvalifikaciju pegcetakoplana za liječenje PNH i GA.

Soliris je droga koju prodaje Alexion. Ovo je pionirski inhibitor komplementa koji djeluje tako da inhibira protein C5 u završnom dijelu kaskade komplementa. Kaskada komplementa dio je imunološkog sistema i njegova nekontrolisana aktivacija igra važnu ulogu u raznim ozbiljnim rijetkim i super rijetkim bolestima. Soliris je prvi put odobren za stavljanje u promet 2007. godine, a prije je bio odobren za razne super rijetke bolesti: PNH, atipični hemolitičko-uremički sindrom (aHUS), sistemska miastenija gravis (gMG) protiv AchR pozitivnih antitijela, anti-akvaporin-4 (AQP4) Poremećaj spektra neuromijelitis-optičkog spektra pozitivan na antitijela (NMOSD).

Soliris je jedno od najprodavanijih sirotišta na svijetu. Trenutno Alexion razvija i nadograđenu verziju Solirisa, Ultramiris, koju je FDA odobrila za PNH indikacije u decembru 2018. U oktobru 2019. FDA je odobrila Ultomiris za novu indikaciju: liječenje djece i odraslih sa aHUS-om . Ultomiris je prvi i jedini dugotrajni inhibitor C5 komplementa koji se daje svakih 8 tjedana. U kliničkoj studiji faze III za liječenje PNH, Ultomiris se ubrizgava svaka 2 mjeseca (8 tjedana) sa Solirisom svaka 2. Nedjeljna infuzija postigla je neinferiornost u svih 11 krajnjih točaka.